Fase 1, estudio de interacción fármaco-fármaco de cocaína STP7

Criterios de inclusión:

1. Ser participantes que tengan experiencia con la cocaína y que no busquen tratamiento para el trastorno por consumo de cocaína.
2. Hombres y mujeres entre 18 y 59 años, inclusive.
3. Tener un índice de masa corporal (IMC) dentro de un rango de 17,0 a 36,0 kg/m2 y un peso mínimo de al menos 50,0 kg en el momento de la selección.
4. Tener experiencia en el consumo de cocaína por vía fumada o i.v. vía al menos 6 veces en los últimos 12 meses antes de la admisión a la clínica (día -3) y al menos un uso (fumado, intravenoso o por vía nasal) en los últimos 3 meses.
5. Proporcione una muestra de orina positiva para cocaína al menos una vez durante la evaluación (días -28 a -4).
6. Ser capaz de verbalizar la comprensión del formulario de consentimiento, poder proporcionar un consentimiento informado por escrito y verbalizar su voluntad de completar los procedimientos del estudio.

7. Una mujer participante en el estudio debe cumplir uno de los siguientes criterios:

   Si está en edad fértil, acepta utilizar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 30 días antes de la primera administración del medicamento del estudio, durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

   i. Abstinencia de relaciones heterosexuales ii. Anticonceptivos hormonales (productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico) iii. Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas) O acepta utilizar un método de doble barrera (p. ej. condón y espermicida) durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Si es una mujer en edad no fértil, debe ser quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura/oclusión de trompas) o estar en estado menopáusico (al menos 1 año sin menstruación), según lo confirmen los niveles de FSH.

   Un participante masculino en el estudio que participe en una actividad sexual que tenga riesgo de embarazo debe aceptar utilizar un método de doble barrera (p. ej. condón y espermicida) y acepta no donar esperma durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

8. Ser capaz de cumplir con los requisitos del protocolo, las reglas y regulaciones del sitio del estudio y tener probabilidades de completar todos los tratamientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes actuales o pasados ​​de trastorno convulsivo, incluidas convulsiones relacionadas con el alcohol o estimulantes, convulsiones febriles o antecedentes familiares importantes de trastorno convulsivo idiopático.
2. Tiene alguna reacción médica adversa previa a la cocaína, incluida pérdida del conocimiento, dolor en el pecho, reacción paranoide o convulsiones.
3. Tener hallazgos clínicamente significativos en opinión de un investigador basado en la entrevista neuropsiquiátrica MINI (versión 7.0).
4. Estar embarazada o en período de lactancia.
5. Tener una presión arterial sistólica en posición sentada> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg y frecuencia cardíaca> 100 latidos por minuto en el momento de la selección y el ingreso a la clínica.

6. Tiene antecedentes de enfermedad hepática o elevación actual de los valores de la prueba de función hepática (LFT) de la siguiente manera:

   • aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior de lo normal
   • Alanina aminotransferasa (ALT) >2 × el límite superior de lo normal.

7. Tiene antecedentes de enfermedad renal o valores actuales de las pruebas de función renal de la siguiente manera:

   • nitrógeno ureico en sangre (BUN) >2× LSN, o
   • creatinina >1,5 mg/dL.
8. Donación de sangre (excluida la donación de plasma) de aproximadamente 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la selección.
9. Donación de plasma dentro de los 7 días previos al cribado.
10. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) antes de la selección.
11. Haber consumido pomelo u otros alimentos que inhiben o inducen CYP3A4 dentro de los 7 días posteriores al día 1 del estudio.
12. Tener algún hallazgo clínicamente significativo en la historia clínica, examen físico, prueba de laboratorio clínico, signos vitales o ECG que contraindique la participación en el estudio.
13. Tener antecedentes de intentos de suicidio o evidencia actual o reciente de ideación suicida en los últimos 12 meses según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia.
14. Tener una prueba de detección de drogas en orina positiva al ingresar a la clínica (Día -3) para cualquiera de las siguientes drogas: alcohol, anfetamina/metanfetamina, barbitúricos, benzodiazepinas, buprenorfina, cocaína, fentanilo, 3,4 metilendioximetanfetamina (MDMA), metadona, fenciclidina/fenilciclohexilo. piperidina (PCP), propoxifeno y opioides (p. ej., codeína, heroína, morfina, oxicodona, etc.).
15. Haber usado algún medicamento recetado dentro de los 14 días posteriores a la admisión a la clínica o medicamentos sin receta o remedios a base de hierbas dentro de los 7 días posteriores a la admisión a la clínica.
16. No poder distinguir entre una dosis de 20 mg y 40 mg de cocaína i.v. basado en la EVA de efectos altos en el momento de 5 o 10 minutos durante la infusión de detección.
17. Tener una serología positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCVab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Tener resultados positivos en una prueba de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) realizada después de completar la evaluación y confirmar al participante, pero antes de la admisión.