Fase 1, Estudo de Interação Medicamentosa de Cocaína STP7

Critério de inclusão:

1. Ser participantes que tenham experiência com cocaína e que não procurem tratamento para transtorno por uso de cocaína.
2. Homens e mulheres entre 18 e 59 anos, inclusive.
3. Ter índice de massa corporal (IMC) na faixa de 17,0 a 36,0 kg/m2 e peso mínimo de pelo menos 50,0 kg na triagem.
4. Ter experiência no uso de cocaína por pessoas fumadas ou i.v. via pelo menos 6 vezes nos últimos 12 meses antes da ingestão clínica (Dia -3) e pelo menos um uso (fumado, intravenoso ou via nasal) nos últimos 3 meses.
5. Fornecer uma amostra de urina positiva para cocaína pelo menos uma vez durante a triagem (Dias -28 a -4).
6. Ser capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, fornecer consentimento informado por escrito e verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo.

7. Uma participante do estudo do sexo feminino deve atender a um dos seguintes critérios:

   Se tiver potencial para engravidar - concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos pelo menos 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo, durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo. Um método contraceptivo aceitável inclui um dos seguintes:

   eu. Abstinência de relações heterossexuais ii. Contraceptivos hormonais (produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantados/inseríveis, adesivo transdérmico) iii. Dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios) OU concorda em usar um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo e espermicida) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo. Se for uma mulher sem potencial para engravidar - deve ser cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura/oclusão tubária) ou em estado de menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação), conforme confirmado pelos níveis de FSH.

   Um participante do estudo do sexo masculino que se envolva em atividade sexual com risco de gravidez deve concordar em usar um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo e espermicida) e concordar em não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose da medicação do estudo.

8. Ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo, regras e regulamentos do local do estudo e ter probabilidade de concluir todos os tratamentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter história atual ou passada de distúrbio convulsivo, incluindo convulsão relacionada a álcool ou estimulantes, convulsão febril ou história familiar significativa de distúrbio convulsivo idiopático.
2. Tiver qualquer reação médica adversa anterior à cocaína, incluindo perda de consciência, dor no peito, reação paranóica ou convulsão.
3. Ter achados clinicamente significativos na opinião de um investigador com base na entrevista neuropsiquiátrica MINI (versão 7.0).
4. Estar grávida ou amamentando.
5. Ter pressão arterial sistólica sentada> 140 mmHg, pressão arterial diastólica> 90 mmHg e frequência cardíaca> 100 batimentos por minuto na triagem e na consulta clínica.

6. Ter histórico de doença hepática ou elevação atual dos valores dos testes de função hepática (LFT), como segue:

   • aspartato aminotransferase (AST) >2x o limite superior do normal
   • alanina aminotransferase (ALT) >2 × o limite superior do normal.

7. Ter histórico de doença renal ou valores atuais de testes de função renal como segue:

   • nitrogênio ureico no sangue (BUN)> 2 × LSN, ou
   • creatinina >1,5 mg/dL.
8. Doação de sangue (excluindo doação de plasma) de aproximadamente 500 mL nos 56 dias anteriores à triagem.
9. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à triagem.
10. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida (o que for mais longo) antes da triagem.
11. Ter consumido toranja ou outros alimentos que inibem ou induzem o CYP3A4 dentro de 7 dias do Dia de Estudo 1.
12. Ter qualquer achado clinicamente significativo no histórico médico, exame físico, exames laboratoriais clínicos, sinais vitais ou ECGs que contra-indiquem a participação no estudo.
13. Ter histórico de tentativas de suicídio ou evidência atual ou recente de ideação suicida nos últimos 12 meses com base na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia.
14. Ter um exame de urina positivo para drogas após a ingestão clínica (Dia -3) para qualquer um dos seguintes medicamentos: álcool, anfetamina/metanfetamina, barbitúricos, benzodiazepínicos, buprenorfina, cocaína, fentanil, 3,4 metilenodioximetanfetamina (MDMA), metadona, fenciclidina/fenilciclohexil piperidina (PCP), propoxifeno e opioides (por exemplo, codeína, heroína, morfina, oxicodona, etc.).
15. Ter usado qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias após a ingestão clínica ou medicamentos sem receita médica ou remédios fitoterápicos dentro de 7 dias após a ingestão clínica.
16. Ser incapaz de distinguir entre uma dose de 20 mg e 40 mg de cocaína i.v. com base nos efeitos elevados VAS no momento de 5 ou 10 minutos durante a infusão de triagem.
17. Ter sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra hepatite C (HCVab) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
18. Ter resultados positivos para um teste de doença de coronavírus 2019 (COVID-19) realizado após a conclusão da triagem e a confirmação do participante, mas antes da admissão.