Fase1, STP7 Kokain Interaksjonsstudie

Inklusjonskriterier:

1. Være deltakere som er kokainerfarne og ikke søker behandling for kokainbruksforstyrrelser.
2. Menn og kvinner mellom 18 og 59 år, inkludert.
3. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) innenfor et område på 17,0 til 36,0 kg/m2 og en minimumsvekt på minst 50,0 kg ved screening.
4. Har erfaring med bruk av kokain av den røkte eller i.v. rute minst 6 ganger i løpet av de siste 12 månedene før klinikkinntak (dag -3) og minst én bruk (røykt, i.v. eller nasal rute) i løpet av de siste 3 månedene.
5. Gi en urinprøve positiv for kokain minst én gang under screeningen (dager -28 til -4).
6. Kunne verbalisere forståelse av samtykkeskjema, kunne gi skriftlig informert samtykke, og verbalisere vilje til å fullføre studieprosedyrer.

7. En kvinnelig studiedeltaker må oppfylle ett av følgende kriterier:

   Hvis i fertil alder - godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra minst 30 dager før første administrasjon av studiemedisinen, under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinen. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

   Jeg. Avholdenhet fra heterofile samleie ii. Hormonelle prevensjonsmidler (injiserbare/implanterte/innleggbare hormonelle prevensjonsmidler, depotplaster) iii. Intrauterin enhet (med eller uten hormoner) ELLER godtar å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedisinen. Hvis en kvinne med ikke-fertil alder - bør være kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering/okklusjon) eller i overgangsalderen (minst 1 år uten menstruasjon), som bekreftet av FSH-nivåer.

   En mannlig studiedeltaker som deltar i seksuell aktivitet som har risiko for graviditet, må godta å bruke en dobbel barrieremetode (f. kondom og sæddrepende middel) og godtar å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedisinen.

8. Være i stand til å overholde protokollkrav, regler og forskrifter for studiestedet, og sannsynligvis fullføre alle studiebehandlingene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en nåværende eller tidligere historie med anfallsforstyrrelser, inkludert alkohol- eller sentralstimulerende anfall, feberkramper eller betydelig familiehistorie med idiopatisk anfallslidelse.
2. Har noen tidligere medisinske bivirkninger på kokain, inkludert tap av bevissthet, brystsmerter, paranoid reaksjon eller anfall.
3. Har klinisk signifikante funn etter en etterforskers mening basert på MINI (versjon 7.0) nevropsykiatrisk intervju.
4. Være gravid eller ammende.
5. Ha et sittende systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg og hjertefrekvens > 100 slag i minuttet ved screening og klinikkinntak.

6. Har en historie med leversykdom eller nåværende økning i leverfunksjonstestverdier (LFT) som følger:

   • aspartataminotransferase (AST) >2x øvre normalgrense
   • alaninaminotransferase (ALT) >2 × øvre normalgrense.

7. Har en historie med nyresykdom eller nåværende nyrefunksjonstestverdier som følger:

   • blod urea nitrogen (BUN) >2× ULN, eller
   • kreatinin >1,5 mg/dL.
8. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjon) på ca. 500 ml innen 56 dager før screening.
9. Plasmadonasjon innen 7 dager før screening.
10. Behandling med et forsøkslegemiddel innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før screening.
11. Har inntatt grapefrukt eller annen mat som hemmer eller induserer CYP3A4 innen 7 dager etter studiedag 1.
12. Har noen klinisk signifikant funn på sykehistorie, fysisk undersøkelse, klinisk laboratorietest, vitale tegn eller EKG som kontraindiserer deltakelse i studien.
13. Har en historie med selvmordsforsøk eller nåværende eller nyere bevis på selvmordstanker de siste 12 månedene basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale.
14. Ha en positiv undersøkelse av urinmedisin ved klinikkinntak (dag -3) for noen av følgende legemidler: alkohol, amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, buprenorfin, kokain, fentanyl, 3,4 metylendioksymetamfetamin (MDMA), metadon, fencyklidin/fenylcykloheksyl piperidin (PCP), propoksyfen og opioider (f.eks. kodein, heroin, morfin, oksykodon, etc.).
15. Har brukt reseptbelagte legemidler innen 14 dager etter klinikkinntak eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner innen 7 dager etter klinikkinntak.
16. Ikke være i stand til å skille mellom en 20 mg og 40 mg dose kokain i.v. basert på VAS med høy effekt ved enten 5 eller 10 minutters tidspunkt under screeninginfusjonen.
17. Har en positiv serologi for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCVab) eller humant immunsviktvirus (HIV).
18. Få positive resultater for en test for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) utført etter at screeningen er fullført og deltakeren er bekreftet, men før innleggelse.