Phase 1, STP7-Kokain-Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie

Einschlusskriterien:

1. Seien Sie Teilnehmer, die Kokain-erfahren sind und keine Behandlung wegen einer Kokainkonsumstörung suchen.
2. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 59 Jahren.
3. Sie haben einen Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 17,0 bis 36,0 kg/m2 und ein Mindestgewicht von mindestens 50,0 kg beim Screening.
4. Erfahrung mit dem Konsum von Kokain durch Raucher oder i.v. haben. mindestens 6 Mal in den letzten 12 Monaten vor der Aufnahme in die Klinik (Tag -3) und mindestens eine Anwendung (geraucht, i.v. oder nasal) innerhalb der letzten 3 Monate.
5. Stellen Sie während des Screenings mindestens einmal eine Urinprobe bereit, die positiv auf Kokain ist (Tage -28 bis -4).
6. Sie müssen in der Lage sein, das Verständnis des Einverständnisformulars zu verbalisieren, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Bereitschaft zum Abschluss der Studienverfahren auszudrücken.

7. Eine weibliche Studienteilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine der anerkannten Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu einer akzeptablen Verhütungsmethode gehört eine der folgenden Methoden:

   ich. Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr ii. Hormonelle Kontrazeptiva (injizierbare/implantierte/einführbare hormonelle Verhütungsmittel, transdermale Pflaster) iii. Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone) ODER stimmt der Verwendung einer Doppelbarrieremethode zu (z. B. Kondom und Spermizid) während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Wenn eine Frau im nicht gebärfähigen Alter chirurgisch steril sein sollte (d. h. sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur/-verschluss unterzogen hat) oder sich in den Wechseljahren befindet (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation), wie durch FSH-Werte bestätigt.

   Ein männlicher Studienteilnehmer, der sexuelle Aktivitäten ausübt, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, muss der Anwendung einer Methode mit doppelter Barriere zustimmen (z. B. Kondom und Spermizid) und stimmen zu, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

8. Sie müssen in der Lage sein, die Protokollanforderungen, Regeln und Vorschriften des Studienzentrums einzuhalten und wahrscheinlich alle Studienbehandlungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben eine aktuelle oder frühere Vorgeschichte von Anfallsleiden, einschließlich alkohol- oder stimulanzienbedingter Anfälle, Fieberkrämpfe, oder eine signifikante Familienanamnese von idiopathischen Anfallsleiden.
2. Haben Sie in der Vergangenheit eine medizinisch unerwünschte Reaktion auf Kokain, einschließlich Bewusstlosigkeit, Brustschmerzen, paranoide Reaktionen oder Krampfanfälle?
3. Nach Meinung eines Prüfers klinisch bedeutsame Erkenntnisse auf der Grundlage des neuropsychiatrischen MINI-Interviews (Version 7.0) haben.
4. Seien Sie schwanger oder stillen Sie.
5. Bei der Vorsorgeuntersuchung und Aufnahme in die Klinik einen sitzenden systolischen Blutdruck von > 140 mmHg, einen diastolischen Blutdruck von > 90 mmHg und eine Herzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute haben.

6. In der Vergangenheit eine Lebererkrankung oder eine aktuelle Erhöhung der Leberfunktionstestwerte (LFT) wie folgt vorliegen:

   • Aspartataminotransferase (AST) > 2x der Obergrenze des Normalwerts
   • Alaninaminotransferase (ALT) > 2 × die Obergrenze des Normalwerts.

7. Sie haben eine Nierenerkrankung in der Vorgeschichte oder aktuelle Nierenfunktionstestwerte wie folgt:

   • Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) > 2× ULN, oder
   • Kreatinin >1,5 mg/dl.
8. Blutspende (ohne Plasmaspende) von ca. 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening.
9. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
10. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor dem Screening.
11. Innerhalb von 7 Tagen nach Studientag 1 Grapefruit oder andere Lebensmittel verzehrt haben, die CYP3A4 hemmen oder induzieren.
12. Sie haben klinisch bedeutsame Befunde in der Anamnese, körperlichen Untersuchung, klinischen Labortests, Vitalfunktionen oder EKGs, die eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
13. In den letzten 12 Monaten gab es Selbstmordversuche oder aktuelle oder aktuelle Anzeichen von Selbstmordgedanken, basierend auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale.
14. Führen Sie bei der Aufnahme in der Klinik (Tag -3) einen positiven Drogentest im Urin für eine der folgenden Drogen durch: Alkohol, Amphetamin/Methamphetamin, Barbiturate, Benzodiazepine, Buprenorphin, Kokain, Fentanyl, 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA), Methadon, Phencyclidin/Phenylcyclohexyl Piperidin (PCP), Propoxyphen und Opioide (z. B. Codein, Heroin, Morphin, Oxycodon usw.).
15. Sie haben innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme in der Klinik verschreibungspflichtige Medikamente oder innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme in der Klinik rezeptfreie Medikamente oder pflanzliche Heilmittel eingenommen.
16. Sie können nicht zwischen einer 20-mg- und einer 40-mg-Dosis Kokain i.v. unterscheiden. basierend auf dem VAS mit hoher Wirkung zum Zeitpunkt 5 oder 10 Minuten während der Screening-Infusion.
17. Sie haben eine positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVab) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV).
18. Positive Ergebnisse für einen Test auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) erhalten, der nach Abschluss des Screenings und der Bestätigung des Teilnehmers, jedoch vor der Aufnahme, durchgeführt wird.