1. fázis, STP7 kokain-kábítószer-kábítószer interakciós vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. Legyen olyan résztvevő, aki már tapasztalt kokaint, és nem kér kezelést kokainhasználati zavar miatt.
2. 18 és 59 év közötti férfiak és nők.
3. Testtömeg-indexe (BMI) a 17,0 és 36,0 kg/m2 közötti tartományba esik, és a minimális testsúlya legalább 50,0 kg a szűréskor.
4. Van tapasztalata a kokain dohányzott vagy iv. legalább 6 alkalommal az elmúlt 12 hónapban a klinikai felvétel előtt (-3. nap) és legalább egy alkalommal (füstölve, iv. vagy orron keresztül) az elmúlt 3 hónapban.
5. A szűrés során legalább egyszer biztosítson kokainra pozitív vizeletmintát (-28-tól -4-ig).
6. Legyen képes szóban kifejezni a beleegyezési űrlap megértését, képes legyen írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és szóban kifejezni a tanulmányi eljárások elvégzésére való hajlandóságot.

7. A vizsgálatban részt vevő nőnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

   Fogamzóképes korú - beleegyezik abba, hogy a vizsgált gyógyszer első beadása előtt legalább 30 nappal, a vizsgálat alatt, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően legalább 30 nappal az elfogadott fogamzásgátlók valamelyikét használja. Egy elfogadható fogamzásgátlási módszer a következők egyikét tartalmazza:

   én. Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől ii. Hormonális fogamzásgátlók (injektálható/implantált/behelyezhető hormonális fogamzásgátló szerek, transzdermális tapasz) iii. Méhen belüli eszköz (hormonokkal vagy anélkül) VAGY beleegyezik egy kettős gát módszer alkalmazásába (pl. óvszer és spermicid) a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Ha egy nem fogamzóképes nősténynek műtétileg sterilnek kell lennie (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen/elzáródáson esett át), vagy menopauzás állapotban kell lennie (legalább 1 évig menstruáció nélkül), amint azt az FSH-szintek is megerősítik.

   A vizsgálatban részt vevő férfinak, aki olyan szexuális tevékenységet folytat, amelynél fennáll a terhesség kockázata, bele kell egyeznie a kettős gát módszer alkalmazásába (pl. óvszert és spermicidet), és beleegyezik abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

8. Legyen képes megfelelni a vizsgálati hely protokollkövetelményeinek, szabályainak és előírásainak, és valószínű, hogy az összes vizsgálati kezelést elvégezze.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg vagy a múltban volt görcsrohamos rendellenessége, beleértve az alkohollal vagy stimulánsokkal összefüggő rohamokat, lázas rohamokat, vagy jelentős családi anamnézisben fordult elő idiopátiás görcsroham.
2. Bármilyen korábbi orvosilag nemkívánatos reakciója van a kokainnal szemben, beleértve az eszméletvesztést, a mellkasi fájdalmat, a paranoiás reakciót vagy a görcsrohamot.
3. A MINI (7.0-s verzió) neuropszichiátriai interjú alapján a vizsgáló véleménye szerint klinikailag szignifikáns leletekkel rendelkezik.
4. Legyen terhes vagy szoptat.
5. Szűréskor és a klinikai felvételkor ülő szisztolés vérnyomása > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, pulzusszáma > 100 ütés percenként.

6. Ha a kórelőzményében májbetegség szerepel, vagy a májfunkciós teszt (LFT) értéke jelenleg emelkedett, az alábbiak szerint:

   • aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának kétszerese
   • alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2-szerese a normál érték felső határának.

7. Ha a kórelőzményében vesebetegség szerepel, vagy a vesefunkciós tesztek jelenlegi értékei a következők szerint:

   • vér karbamid-nitrogén (BUN) >2× ULN, vagy
   • kreatinin > 1,5 mg/dl.
8. Körülbelül 500 ml véradás (a plazmaadás kivételével) a szűrést megelőző 56 napon belül.
9. Plazma adományozás a szűrést megelőző 7 napon belül.
10. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a felezési idő 5-szöröse (amelyik hosszabb).
11. Grapefruitot vagy más olyan élelmiszert fogyasztott, amely gátolja vagy indukálja a CYP3A4-et az 1. vizsgálati napot követő 7 napon belül.
12. Az anamnézisben, a fizikális vizsgálaton, a klinikai laboratóriumi vizsgálaton, a vitális jeleken vagy az EKG-n van olyan klinikailag jelentős lelet, amely ellenjavallta a vizsgálatban való részvételt.
13. A Columbia-Suicide Severity Rating Scale alapján az elmúlt 12 hónapban előfordult öngyilkossági kísérlete vagy jelenlegi vagy közelmúltbeli bizonyítéka öngyilkossági gondolatokra.
14. Pozitív vizelet-kábítószer-szűréssel kell rendelkeznie a klinika bevételekor (-3. nap) a következő gyógyszerek bármelyikére: alkohol, amfetamin/metamfetamin, barbiturátok, benzodiazepinek, buprenorfin, kokain, fentanil, 3,4-metilén-dioximetamfetamin (MDMA), metadon/phen, fenciklidin piperidin (PCP), propoxifén és opioidok (például kodein, heroin, morfium, oxikodon stb.).
15. Használt bármilyen vényköteles gyógyszert a klinikán történő bevételt követő 14 napon belül, vagy nem vényköteles gyógyszert vagy gyógynövénykészítményt a klinikán történő bevételt követő 7 napon belül.
16. Ne tudjon különbséget tenni a 20 mg-os és a 40 mg-os iv. kokain dózis között. a nagy hatású VAS alapján a szűrőinfúzió 5 vagy 10 perces időpontjában.
17. Pozitív szerológiával kell rendelkeznie a Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a Hepatitis C antitestre (HCVab) vagy a humán immunhiány vírusra (HIV).
18. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) teszt pozitív eredményét végeztesse el a szűrés befejezése és a résztvevő megerősítése után, de még a felvétel előtt.