Første gang i menneskelig undersøgelse af langtidsvirkende VH4524184-formuleringer

Inklusionskriterier:

Alder

1. Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

   Type deltager og karakteristika

2. Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
3. Deltagere, der er negative for SARS-CoV-2, udført ved indlæggelse/genindlæggelse på fase 1-enheden ved hjælp af en godkendt molekylær test (PCR).

4. Deltagere, der er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og tidsplaner, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

   Vægt

5. Kropsvægt ≥50,0 kg (110 lbs) for mænd og ≥45,0 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 32,0 kg/m2 (inklusive).

   Sex og præventions-/barrierekrav

6. Mand eller kvinde

   1. Mandlige deltagere: Ingen begrænsninger for mandlige deltagere
   2. Deltagere af kvindeligt køn tildelt ved fødslen er berettiget til at deltage, så længe deltageren ikke ammer og ikke er i den fødedygtige alder.

   Informeret samtykke

7. I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. Anamnese eller tilstedeværelse af en klinisk tilstand eller lidelse, der kunne være i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved indtagelse af undersøgelseslægemidlet, forstyrrer fortolkningen af ​​data eller ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen; ude af stand til at overholde doseringskravene; eller ude af stand til at overholde studiebesøg.
2. Unormalt blodtryk som bestemt af efterforskeren.
3. Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
4. Brystkræft inden for de seneste 10 år.
5. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter.
6. Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie og personlig historie med langt QT-syndrom.
7. Underliggende hudsygdom eller lidelse, der ville interferere med administrationen af ​​undersøgelsesproduktet og/eller vurderingen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
8. Anamnese med lægemiddeloverfølsomhed, overfølsomhedsreaktioner af forsinket type eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner samt anamnese med/følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne inklusive hyaluronidaser.
9. Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulation bortset fra brugen af ​​lavdosis acetylsalicylsyre (≤325 mg) eller arvelig koagulation og blodpladelidelser såsom hæmofili eller Von Willebrands sygdom.
10. Historie om anfald.
11. Enhver kendt eller formodet allerede eksisterende psykiatrisk tilstand, herunder depression, angst og søvnløshed/søvnforstyrrelser, efter investigatorens skøn.
12. Ethvert positivt (unormalt) respons bekræftet af investigator eller kliniker (eller kvalificeret udpeget) administreret C-SSRS ved screening.
13. Utilstrækkelig muskelmasse til at understøtte IM-dosisadministration efter investigators mening.
14. Tilstedeværelse af tatoveringer eller hudpiercinger, der kan forstyrre administrationen af ​​undersøgelsesproduktet og/eller vurderingen af ​​ISR'er, hvis de forekommer.

15. Anamnese med eller vedvarende højrisikoadfærd, der kan sætte deltageren i øget risiko for HIV-erhvervelse efter investigatorens mening. Dette omfatter deltagere i HIV-uoverensstemmelsesforhold eller mænd, der rapporterer aktuel eller tidligere ubeskyttet analsex med andre mænd, og dem, der rapporterer tidligere eller aktuelt injicerende stofbrug.

    Forudgående/Samtidig terapi

16. Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducerer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering og i undersøgelsens varighed.

17. Modtagelse af enhver levende vaccine(r) eller vacciner mod SARS-CoV-2 inden for 28 dage før screening eller 14 dage før eller efter planlagt SC- eller IM-dosering.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

18. Eksponering for mere end 4 nye forsøgsprodukter (inklusive langtidsvirkende forsøgsprodukter) inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
19. Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i en anden forsøgsundersøgelse, hvor en undersøgelsesintervention blev administreret inden for de sidste 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet før underskrivelse af samtykke (OR-screening) enhver anden klinisk undersøgelse .
20. Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod på over 500 ml over en 56-dages periode.

21. Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i denne kliniske undersøgelse eller tidligere deltagelse i undersøgelse 218803.

    Diagnostiske vurderinger

22. eGFR <60 ml/min eller serumkreatinin >1,1 x ULN.
23. Hæmoglobin <12,5 g/dL for mænd og <11 g/dL for kvinder
24. ALT eller AST >1,5x øvre normalgrænse (ULN)
25. Total bilirubin >1,5xULN.
26. Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund.
27. Eksklusionskriterier for screening-EKG - en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse.
28. Tilstedeværelse af HBsAg ved screening.
29. Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening.
30. Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
31. Positiv HIV-antistoftest. Andre undtagelser
32. Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
33. Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
34. Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening og ved indlæggelse.
35. Følsomhed over for undersøgelseslægemidlet, eller komponenter deraf, eller andet lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller sponsor Medical Monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.