Poprvé v lidské studii dlouhodobě působících formulací VH4524184

Kritéria pro zařazení:

Stáří

1. Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.

   Typ účastníka a charakteristika

2. Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
3. Účastníci, kteří jsou negativní na SARS-CoV-2, provedeni při přijetí/znovu přijetí na jednotku fáze 1 pomocí schváleného molekulárního testu (PCR).

4. Účastníci, kteří jsou schopni porozumět požadavkům protokolu a časovým rozvrhům, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.

   Hmotnost

5. Tělesná hmotnost ≥ 50,0 kg (110 liber) u mužů a ≥ 45,0 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti v rozsahu 18,5 až 32,0 kg/m2 (včetně).

   Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

6. Muž nebo žena

   1. Muži: Bez omezení pro mužské účastníky
   2. Účastnice ženského pohlaví určeného při narození se mohou zúčastnit, pokud nekojí a je neschopná otěhotnět.

   Informovaný souhlas

7. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Anamnéza nebo přítomnost klinického stavu nebo poruchy, která by mohla být schopna významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku, narušovat interpretaci dat nebo by způsobilo, že by účastník nebyl vhodný pro studii; neschopnost splnit požadavky na dávkování; nebo nemohou splnit studijní pobyty.
2. Abnormální krevní tlak stanovený vyšetřovatelem.
3. Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
4. Rakovina prsu za posledních 10 let.
5. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých abnormalit jater nebo žlučových cest.
6. Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná a osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
7. Základní kožní onemocnění nebo porucha, která by narušovala podávání studovaného produktu a/nebo hodnocení reakcí v místě vpichu.
8. Anamnéza přecitlivělosti na léčivo, přecitlivělosti opožděného typu nebo závažných reakcí přecitlivělosti, stejně jako anamnéza / přecitlivělosti na kteroukoli ze studijních intervencí včetně hyaluronidáz.
9. Současná nebo očekávaná potřeba chronické antikoagulace s výjimkou použití nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (≤325 mg) nebo dědičné koagulace a poruchy krevních destiček, jako je hemofilie nebo von Willebrandova choroba.
10. Historie záchvatu.
11. Jakýkoli známý nebo předpokládaný preexistující psychiatrický stav, včetně deprese, úzkosti a nespavosti/poruchy spánku, podle uvážení zkoušejícího.
12. Jakákoli pozitivní (abnormální) odpověď potvrzená zkoušejícím nebo klinickým lékařem (nebo kvalifikovaným zástupcem), kterému byl při screeningu podán C-SSRS.
13. Nedostatečná svalová hmota pro podporu IM podání dávky podle názoru zkoušejícího.
14. Přítomnost tetování nebo piercingu na kůži, které mohou narušovat podávání studijního produktu a/nebo hodnocení ISR, pokud k nim dojde.

15. Anamnéza nebo probíhající vysoce rizikové chování, které může podle názoru zkoušejícího vystavit účastníka zvýšenému riziku získání HIV. To zahrnuje účastníky nesouhlasných vztahů s HIV nebo muže, kteří hlásí současný nebo předchozí nechráněný anální sex s jinými muži, a ty, kteří hlásí předchozí nebo současné injekční užívání drog.

    Předcházející/souběžná terapie

16. Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním a po dobu trvání studie.

17. Příjem jakékoli živé vakcíny (vakcín) nebo vakcín proti SARS-CoV-2 během 28 dnů před screeningem nebo 14 dnů před nebo po plánovaném SC nebo IM podání.

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

18. Expozice více než 4 novým hodnoceným přípravkům (včetně dlouhodobě působících hodnocených přípravků) během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem.
19. Současný zápis nebo předchozí účast v jiné výzkumné studii, ve které byl proveden výzkumný zásah během posledních 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku před podpisem souhlasu (NEBO screening) jakékoli jiné klinické studie .
20. Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve přesahující 500 ml během 56denního období.

21. Současný zápis nebo předchozí účast v této klinické studii nebo předchozí účast ve studii 218803.

    Diagnostická hodnocení

22. eGFR < 60 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,1 x ULN.
23. Hemoglobin <12,5 g/dl pro muže a <11 g/dl pro ženy
24. ALT nebo AST >1,5x horní hranice normálu (ULN)
25. Celkový bilirubin >1,5xULN.
26. Jakákoli významná arytmie nebo EKG nález.
27. Kritéria vyloučení pro screeningové EKG – pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování.
28. Přítomnost HBsAg při screeningu.
29. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu.
30. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
31. Pozitivní test na HIV protilátky. Další výluky
32. Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: Průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro muže nebo >7 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
33. Pravidelné užívání známých návykových látek.
34. Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem a při přijetí.
35. Citlivost na studované léčivo nebo jeho složky nebo na jiné léčivo nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru sponzora kontraindikuje účast ve studii.