Prima volta nello studio umano delle formulazioni VH4524184 a lunga durata d'azione

Criterio di inclusione:

Età

1. Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni compresi al momento della firma del consenso informato.

   Tipologia di Partecipante e Caratteristiche

2. Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, gli esami di laboratorio e il monitoraggio cardiaco.
3. I partecipanti negativi per SARS-CoV-2 sono stati sottoposti a test di ammissione/riammissione all'unità di Fase 1, utilizzando un test molecolare approvato (PCR).

4. Partecipanti in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, gli orari, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.

   Peso

5. Peso corporeo ≥ 50,0 kg (110 libbre) per gli uomini e ≥ 45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2 (incluso).

   Requisiti in materia di sesso e contraccettivi/barriera

6. Maschio o femmina

   1. Partecipanti uomini: nessuna restrizione per i partecipanti uomini
   2. Le partecipanti di sesso femminile assegnato alla nascita possono partecipare purché non allattino al seno e non siano potenzialmente fertili.

   Consenso informato

7. In grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Storia o presenza di condizioni cliniche o disturbi che potrebbero essere in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio, interferire con l'interpretazione dei dati o rendere il partecipante inadatto allo studio; incapace di rispettare i requisiti di dosaggio; o incapace di rispettare le visite di studio.
2. Pressione sanguigna anormale determinata dallo sperimentatore.
3. Linfoma, leucemia o qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione dei carcinomi epiteliali basocellulari o squamosi della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica per 3 anni.
4. Cancro al seno negli ultimi 10 anni.
5. Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note.
6. Anamnesi di aritmie cardiache o malattie cardiache o storia familiare e personale di sindrome del QT lungo.
7. Malattia o disturbo della pelle sottostante che potrebbe interferire con la somministrazione del prodotto in studio e/o con la valutazione delle reazioni nel sito di iniezione.
8. Anamnesi di ipersensibilità al farmaco, ipersensibilità di tipo ritardato o gravi reazioni di ipersensibilità, nonché anamnesi di/sensibilità a qualsiasi intervento dello studio, inclusa la ialuronidasi.
9. Necessità attuale o prevista di anticoagulanti cronici, ad eccezione dell'uso di acido acetilsalicilico a basse dosi (≤325 mg) o disturbi ereditari della coagulazione e piastrinici come l'emofilia o la malattia di Von Willebrand.
10. Storia di sequestro.
11. Qualsiasi condizione psichiatrica preesistente nota o sospetta, inclusa depressione, ansia e insonnia/disturbi del sonno, a discrezione dello sperimentatore.
12. Qualsiasi risposta positiva (anomala) confermata dallo sperimentatore o dal medico (o dal designato qualificato) a cui è stato somministrato il C-SSRS allo screening.
13. Secondo lo sperimentatore, massa muscolare insufficiente per supportare la somministrazione della dose IM.
14. Presenza di tatuaggi o piercing sulla pelle che potrebbero interferire con la somministrazione del prodotto in studio e/o la valutazione delle ISR, se si verificano.

15. Storia di comportamenti ad alto rischio in corso o in corso che potrebbero aumentare il rischio di acquisizione dell'HIV da parte del partecipante secondo l'opinione dello sperimentatore. Ciò include i partecipanti a relazioni discordanti per l'HIV, o uomini che riferiscono di avere rapporti anali non protetti attuali o precedenti con altri uomini e quelli che riferiscono di aver fatto uso precedente o attuale di droghe per via parenterale.

    Terapia precedente/concomitante

16. Uso passato o previsto di farmaci da banco o da prescrizione entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione e per la durata dello studio.

17. Ricezione di qualsiasi vaccino vivo o vaccino contro la SARS-CoV-2 entro 28 giorni prima dello screening o 14 giorni prima o dopo la somministrazione SC o IM programmata.

    Esperienza di studi clinici precedenti/contemporanei

18. Esposizione a più di 4 nuovi prodotti sperimentali (inclusi prodotti sperimentali a lunga durata d'azione) entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
19. Iscrizione attuale o partecipazione passata a un altro studio sperimentale in cui è stato somministrato un intervento sperimentale negli ultimi 30 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale prima della firma del consenso (screening OR) qualsiasi altro studio clinico .
20. La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue superiore a 500 ml in un periodo di 56 giorni.

21. Iscrizione attuale o partecipazione passata a questo studio clinico o partecipazione precedente allo studio 218803.

    Valutazioni diagnostiche

22. eGFR <60 ml/min o creatinina sierica >1,1 x ULN.
23. Emoglobina <12,5 g/dL per gli uomini e <11 g/dL per le donne
24. ALT o AST >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
25. Bilirubina totale >1,5xULN.
26. Qualsiasi aritmia significativa o reperto ECG.
27. Criteri di esclusione per l'ECG di screening: è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità.
28. Presenza di HBsAg allo screening.
29. Risultato positivo al test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening.
30. Screening pre-studio positivo per droga/alcol.
31. Test positivo per gli anticorpi HIV. Altre esclusioni
32. Consumo regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo studio definito come: un'assunzione media settimanale di >14 unità per i maschi o >7 unità per le femmine. Una unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di superalcolico.
33. Uso regolare di noti farmaci di abuso.
34. Livelli urinari di cotinina indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening e al momento del ricovero.
35. Sensibilità al farmaco in studio, o ai suoi componenti, o ad altri farmaci o altre allergie che, secondo il parere dello sperimentatore o dello Sponsor Medical Monitor, controindicano la partecipazione allo studio.