首次对长效 VH4524184 制剂进行人体研究

纳入标准：

年龄

1. 签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁至 55 岁。

   参与者类型和特征

2. 通过医学评估（包括病史、体格检查、实验室检查和心脏监测）确定明显健康的参与者。
3. SARS-CoV-2 阴性的参与者在进入/重新进入第一阶段病房时使用经批准的分子检测 (PCR) 进行检测。

4. 能够理解并遵守协议要求和时间表、说明以及协议规定的限制的参与者。

   重量

5. 男性体重≥50.0公斤（110磅），女性≥45.0公斤（99磅），体重指数在18.5至32.0公斤/平方米（含）范围内。

   性与避孕/屏障要求

6. 男女不限

   1. 男性参与者：男性参与者没有限制
   2. 只要参与者未进行母乳喂养并且具有非生育能力，出生时指定性别的参与者就有资格参加。

   知情同意书

7. 能够提供签署的知情同意书。

排除标准：

医疗条件

1. 有可能显着改变药物吸收、代谢或消除的临床病症或障碍的病史或存在；服用研究药物时构成风险，干扰数据解释或使参与者不适合研究；无法遵守剂量要求；或无法遵守考察访问。
2. 由研究者确定的血压异常。
3. 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
4. 过去 10 年内患过乳腺癌。
5. 目前或长期有肝病史或已知的肝脏或胆道异常。
6. 心律失常或心脏病病史或长 QT 综合征家族史和个人史。
7. 潜在的皮肤疾病或病症会干扰研究产品的给药和/或注射部位反应的评估。
8. 药物过敏史、迟发型过敏史或严重过敏反应史，以及对任何研究干预措施（包括透明质酸酶）的过敏史/过敏史。
9. 当前或预期需要长期抗凝治疗，但使用低剂量乙酰水杨酸（≤325 mg）或遗传性凝血和血小板疾病（例如血友病或冯·维勒布兰德病）除外。
10. 癫痫发作史。
11. 任何已知或怀疑的既往存在的精神疾病，包括抑郁、焦虑和失眠/睡眠障碍，由研究者自行决定。
12. 经研究者或临床医生（或合格的指定人员）在筛选时施用 C-SSRS 确认的任何阳性（异常）反应。
13. 研究者认为肌肉质量不足以支持肌注剂量给药。
14. 存在纹身或皮肤穿孔，如果发生，可能会干扰研究产品的给药和/或 ISR 的评估。

15. 研究者认为，参与者有高风险行为史或持续存在的高风险行为可能会增加其感染艾滋病毒的风险。 这包括艾滋病毒不和谐关系的参与者，或报告当前或之前与其他男性进行无保护肛交的男性，以及报告之前或当前注射吸毒的男性。

    先前/伴随治疗

16. 在给药前和研究期间，过去或打算使用 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内的非处方药或处方药。

17. 在筛查前 28 天内或计划 SC 或 IM 给药前后 14 天内收到任何活疫苗或 SARS-CoV-2 疫苗。

    先前/同时的临床研究经验

18. 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上新的研究产品（包括长效研究产品）。
19. 当前入组或过去参与另一项研究，其中在签署同意书（或筛选）任何其他临床研究之前，在过去 30 天、5 个半衰期或研究产品生物效应持续时间的两倍内进行了研究干预。
20. 参与该研究将导致在 56 天内失血超过 500 毫升。

21. 目前已入组或过去参与过本临床研究或之前参与过研究 218803。

    诊断评估

22. eGFR <60 mL/min 或血清肌酐 >1.1 x ULN。
23. 男性血红蛋白<12.5 g/dL，女性<11 g/dL
24. ALT 或 AST >1.5 倍正常上限 (ULN)
25. 总胆红素>1.5xULN。
26. 任何明显的心律失常或心电图发现。
27. 筛查心电图的排除标准 - 允许一次重复来确定资格。
28. 筛查时存在 HBsAg。
29. 筛查时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
30. 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
31. HIV 抗体检测呈阳性。 其他除外情况
32. 研究前 6 个月内定期饮酒定义为：男性平均每周摄入量 >14 个单位，女性每周平均摄入量 >7 个单位。 1 单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 份（25 毫升）烈酒。
33. 经常使用已知的滥用药物。
34. 尿液可替宁水平表明筛查前 6 个月内和入院时是否有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁产品。
35. 对研究药物或其成分、或其他药物或其他过敏反应，研究者或申办者医疗监察员认为禁止参与研究。