Første gang i menneskelig studie av langtidsvirkende VH4524184-formuleringer

Inklusjonskriterier:

Alder

1. Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.

   Type deltaker og kjennetegn

2. Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
3. Deltakere som er negative for SARS-CoV-2, utført ved innleggelse/reinnleggelse på Fase 1-enheten, ved bruk av godkjent molekylær test (PCR).

4. Deltakere som er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og tidsplaner, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.

   Vekt

5. Kroppsvekt ≥50,0 kg (110 lbs) for menn og ≥45,0 kg (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 32,0 kg/m2 (inkludert).

   Sex og prevensjons-/barrierekrav

6. Mann eller kvinne

   1. Mannlige deltakere: Ingen begrensninger for mannlige deltakere
   2. Deltakere av kvinnelig kjønn tildelt ved fødselen er kvalifisert til å delta så lenge deltakeren ikke ammer og ikke er i fertil alder.

   Informert samtykke

7. I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk tilstand eller lidelse som kan være i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiemedikamentet, forstyrrer tolkningen av data eller vil gjøre deltakeren uegnet for studien; ute av stand til å overholde doseringskravene; eller ute av stand til å overholde studiebesøk.
2. Unormalt blodtrykk som bestemt av etterforskeren.
3. Lymfom, leukemi eller annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt resekert uten tegn på metastatisk sykdom i 3 år.
4. Brystkreft de siste 10 årene.
5. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik.
6. Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie og personlig historie med langt QT-syndrom.
7. Underliggende hudsykdom eller lidelse som ville forstyrre administreringen av studieproduktet og/eller vurdering av reaksjoner på injeksjonsstedet.
8. Anamnese med legemiddeloverfølsomhet, forsinket overfølsomhet eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, samt historie med/sensitivitet overfor noen av studieintervensjonene, inkludert hyaluronidaser.
9. Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjon bortsett fra bruk av lavdose acetylsalisylsyre (≤325 mg) eller arvelig koagulasjon og blodplateforstyrrelser som hemofili eller Von Willebrands sykdom.
10. Historie om anfall.
11. Enhver kjent eller mistenkt allerede eksisterende psykiatrisk tilstand, inkludert depresjon, angst og søvnløshet/søvnforstyrrelser, etter etterforskerens skjønn.
12. Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren eller klinikeren (eller kvalifisert utpekt) administrert C-SSRS ved screening.
13. Utilstrekkelig muskelmasse til å støtte IM-doseadministrasjon etter etterforskerens oppfatning.
14. Tilstedeværelse av tatoveringer eller hudpiercinger som kan forstyrre administrasjonen av studieproduktet og/eller vurderingen av ISR, hvis de oppstår.

15. Historie om eller pågående høyrisikoatferd som kan sette deltakeren i økt risiko for HIV-ervervelse etter etterforskerens mening. Dette inkluderer deltakere i HIV-disharmoniske forhold, eller menn som rapporterer nåværende eller tidligere ubeskyttet analsex med andre menn og de som rapporterer tidligere eller nåværende sprøytebruk.

    Tidligere/Samtidig terapi

16. Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før dosering og under varigheten av studien.

17. Mottak av levende vaksine(r) eller vaksiner mot SARS-CoV-2 innen 28 dager før screening eller 14 dager før eller etter planlagt SC- eller IM-dosering.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

18. Eksponering for mer enn 4 nye undersøkelsesprodukter (inkludert langtidsvirkende undersøkelsesprodukter) innen 12 måneder før første doseringsdag.
19. Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i en annen undersøkelsesstudie der en undersøkelsesintervensjon ble administrert i løpet av de siste 30 dagene, 5 halveringstider eller det dobbelte av varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet før samtykke (ELLER-screening) ble underskrevet en annen klinisk studie .
20. Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod på over 500 ml over en 56-dagers periode.

21. Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i denne kliniske studien eller tidligere deltakelse i studie 218803.

    Diagnostiske vurderinger

22. eGFR <60 ml/min eller serumkreatinin >1,1 x ULN.
23. Hemoglobin <12,5 g/dL for menn og <11 g/dL for kvinner
24. ALT eller AST >1,5x øvre normalgrense (ULN)
25. Total bilirubin >1,5xULN.
26. Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn.
27. Eksklusjonskriterier for screening-EKG - en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsavgjørelse.
28. Tilstedeværelse av HBsAg ved screening.
29. Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening.
30. Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
31. Positiv HIV-antistofftest. Andre unntak
32. Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller >7 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
33. Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
34. Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening og ved innleggelse.
35. Følsomhet overfor studiemedikamentet, eller komponenter derav, eller annet legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller sponsor Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.