Première étude humaine sur les formulations VH4524184 à action prolongée

Critère d'intégration:

Âge

1. Le participant doit être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.

   Type de participant et caractéristiques

2. Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
3. Participants négatifs pour le SRAS-CoV-2, effectués à l'admission/réadmission dans l'unité de phase 1, à l'aide d'un test moléculaire approuvé (PCR).

4. Les participants sont capables de comprendre et de se conformer aux exigences et aux calendriers du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

   Poids

5. Poids corporel ≥50,0 kg (110 lb) pour les hommes et ≥45,0 kg (99 lb) pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 32,0 kg/m2 (inclus).

   Sexe et exigences en matière de contraception/barrières

6. Mâle ou femelle

   1. Participants masculins : aucune restriction pour les participants masculins
   2. Les participantes de sexe féminin assignées à la naissance sont éligibles pour participer tant que la participante n'allaite pas et n'est pas en âge de procréer.

   Consentement éclairé

7. Capable de fournir un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

1. Antécédents ou présence d'un état clinique ou d'un trouble susceptible de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du médicament à l'étude, interférant avec l'interprétation des données ou rendant le participant inapte à l'étude ; incapable de se conformer aux exigences de dosage ; ou incapable de se conformer aux visites d'étude.
2. Pression artérielle anormale déterminée par l'enquêteur.
3. Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
4. Cancer du sein au cours des 10 dernières années.
5. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues.
6. Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladies cardiaques ou antécédents familiaux et personnels de syndrome du QT long.
7. Maladie ou trouble cutané sous-jacent qui pourrait interférer avec l'administration du produit à l'étude et/ou l'évaluation des réactions au site d'injection.
8. Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse, d'hypersensibilité de type retardé ou de réactions d'hypersensibilité sévères, ainsi que des antécédents de/sensibilité à l'une des interventions de l'étude, y compris les hyaluronidases.
9. Besoin actuel ou prévu d'anticoagulation chronique, sauf pour l'utilisation d'acide acétylsalicylique à faible dose (≤ 325 mg) ou de troubles héréditaires de la coagulation et de plaquettes tels que l'hémophilie ou la maladie de von Willebrand.
10. Antécédents de saisie.
11. Tout état psychiatrique préexistant connu ou suspecté, y compris la dépression, l'anxiété et l'insomnie/troubles du sommeil, à la discrétion de l'investigateur.
12. Toute réponse positive (anormale) confirmée par l'investigateur ou le clinicien (ou son représentant qualifié) ayant administré le C-SSRS lors du dépistage.
13. Masse musculaire insuffisante pour supporter l'administration de la dose IM de l'avis de l'investigateur.
14. Présence de tatouages ​​ou de perçages cutanés pouvant interférer avec l'administration du produit à l'étude et/ou l'évaluation des ISR, s'ils se produisent.

15. Antécédents ou comportements à haut risque persistants pouvant exposer le participant à un risque accru de contracter le VIH de l'avis de l'investigateur. Cela inclut les participants à des relations VIH discordantes, ou les hommes qui déclarent avoir eu ou ont eu des relations anales non protégées avec d'autres hommes et ceux qui ont déclaré avoir eu ou déjà consommé des drogues injectables.

    Thérapie antérieure/concomitante

16. Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration et pendant la durée de l'étude.

17. Réception de tout vaccin vivant ou vaccin contre le SRAS-CoV-2 dans les 28 jours précédant le dépistage ou 14 jours avant ou après l'administration SC ou IM programmée.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

18. Exposition à plus de 4 nouveaux produits expérimentaux (y compris les produits expérimentaux à action prolongée) dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
19. Inscription actuelle ou participation antérieure à une autre étude expérimentale dans laquelle une intervention expérimentale a été administrée au cours des 30 derniers jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental avant la signature du consentement (OU dépistage) toute autre étude clinique .
20. La participation à l'étude entraînerait une perte de sang supérieure à 500 ml sur une période de 56 jours.

21. Inscription actuelle ou participation antérieure à cette étude clinique ou participation antérieure à l'étude 218803.

    Évaluations diagnostiques

22. DFGe <60 ml/min ou créatinine sérique >1,1 x LSN.
23. Hémoglobine <12,5 g/dL pour les hommes et <11 g/dL pour les femmes
24. ALT ou AST > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
25. Bilirubine totale> 1,5xULN.
26. Toute arythmie significative ou résultat ECG.
27. Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage - une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité.
28. Présence d'HBsAg lors du dépistage.
29. Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
30. Dépistage positif des drogues et de l'alcool avant l'étude.
31. Test positif aux anticorps anti-VIH. Autres exclusions
32. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme : Une consommation hebdomadaire moyenne de >14 unités pour les hommes ou >7 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
33. Utilisation régulière de drogues connues.
34. Taux de cotinine urinaire indiquant un tabagisme ou des antécédents ou une consommation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage et à l'admission.
35. Sensibilité au médicament à l'étude, ou à ses composants, ou à un autre médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du promoteur, contre-indique la participation à l'étude.