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Première étude humaine sur les formulations VH4524184 à action prolongée

5 août 2026 mis à jour par: ViiV Healthcare

Une étude de phase 1 en double aveugle (sans insu par le sponsor), randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique croissante et à doses multiples pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du VH4524184 administré par voie parentérale chez des adultes en bonne santé

Le but de cette étude est d'identifier 1 ou plusieurs doses de VH4524184 administrées par voie parentérale qui sont sûres, bien tolérées et donnent un profil d'exposition aux médicaments PK nécessaire pour administrer un traitement antirétroviral à longue durée d'action pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

372

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, États-Unis, 66219
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patrick Yao
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78232
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robert Bass
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
        • Recrutement
        • GSK Investigational Site
        • Chercheur principal:
          • Ahad Sabet
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Âge

  1. Le participant doit être âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.

    Type de participant et caractéristiques

  2. Les participants qui sont manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque.
  3. Participants négatifs pour le SRAS-CoV-2, effectués à l'admission/réadmission dans l'unité de phase 1, à l'aide d'un test moléculaire approuvé (PCR).

  4. Les participants sont capables de comprendre et de se conformer aux exigences et aux calendriers du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

    Poids

  5. Poids corporel ≥50,0 kg (110 lb) pour les hommes et ≥45,0 kg (99 lb) pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 32,0 kg/m2 (inclus).

    Sexe et exigences en matière de contraception/barrières

  6. Mâle ou femelle

    1. Participants masculins : aucune restriction pour les participants masculins
    2. Les participantes de sexe féminin assignées à la naissance sont éligibles pour participer tant que la participante n'allaite pas et n'est pas en âge de procréer.

    Consentement éclairé

  7. Capable de fournir un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

  1. Antécédents ou présence d'un état clinique ou d'un trouble susceptible de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du médicament à l'étude, interférant avec l'interprétation des données ou rendant le participant inapte à l'étude ; incapable de se conformer aux exigences de dosage ; ou incapable de se conformer aux visites d'étude.
  2. Pression artérielle anormale déterminée par l'enquêteur.
  3. Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
  4. Cancer du sein au cours des 10 dernières années.
  5. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie ou d'anomalies hépatiques ou biliaires connues.
  6. Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques ou de maladies cardiaques ou antécédents familiaux et personnels de syndrome du QT long.
  7. Maladie ou trouble cutané sous-jacent qui pourrait interférer avec l'administration du produit à l'étude et/ou l'évaluation des réactions au site d'injection.
  8. Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse, d'hypersensibilité de type retardé ou de réactions d'hypersensibilité sévères, ainsi que des antécédents de/sensibilité à l'une des interventions de l'étude, y compris les hyaluronidases.
  9. Besoin actuel ou prévu d'anticoagulation chronique, sauf pour l'utilisation d'acide acétylsalicylique à faible dose (≤ 325 mg) ou de troubles héréditaires de la coagulation et de plaquettes tels que l'hémophilie ou la maladie de von Willebrand.
  10. Antécédents de saisie.
  11. Tout état psychiatrique préexistant connu ou suspecté, y compris la dépression, l'anxiété et l'insomnie/troubles du sommeil, à la discrétion de l'investigateur.
  12. Toute réponse positive (anormale) confirmée par l'investigateur ou le clinicien (ou son représentant qualifié) ayant administré le C-SSRS lors du dépistage.
  13. Masse musculaire insuffisante pour supporter l'administration de la dose IM de l'avis de l'investigateur.
  14. Présence de tatouages ​​ou de perçages cutanés pouvant interférer avec l'administration du produit à l'étude et/ou l'évaluation des ISR, s'ils se produisent.

  15. Antécédents ou comportements à haut risque persistants pouvant exposer le participant à un risque accru de contracter le VIH de l'avis de l'investigateur. Cela inclut les participants à des relations VIH discordantes, ou les hommes qui déclarent avoir eu ou ont eu des relations anales non protégées avec d'autres hommes et ceux qui ont déclaré avoir eu ou déjà consommé des drogues injectables.

    Thérapie antérieure/concomitante

  16. Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'administration et pendant la durée de l'étude.

  17. Réception de tout vaccin vivant ou vaccin contre le SRAS-CoV-2 dans les 28 jours précédant le dépistage ou 14 jours avant ou après l'administration SC ou IM programmée.

    Expérience d’études cliniques antérieures/concurrentielles

  18. Exposition à plus de 4 nouveaux produits expérimentaux (y compris les produits expérimentaux à action prolongée) dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
  19. Inscription actuelle ou participation antérieure à une autre étude expérimentale dans laquelle une intervention expérimentale a été administrée au cours des 30 derniers jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental avant la signature du consentement (OU dépistage) toute autre étude clinique .
  20. La participation à l'étude entraînerait une perte de sang supérieure à 500 ml sur une période de 56 jours.

  21. Inscription actuelle ou participation antérieure à cette étude clinique ou participation antérieure à l'étude 218803.

    Évaluations diagnostiques

  22. DFGe <60 ml/min ou créatinine sérique >1,1 x LSN.
  23. Hémoglobine <12,5 g/dL pour les hommes et <11 g/dL pour les femmes
  24. ALT ou AST > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  25. Bilirubine totale> 1,5xULN.
  26. Toute arythmie significative ou résultat ECG.
  27. Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage - une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité.
  28. Présence d'HBsAg lors du dépistage.
  29. Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage.
  30. Dépistage positif des drogues et de l'alcool avant l'étude.
  31. Test positif aux anticorps anti-VIH. Autres exclusions
  32. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant l'étude définie comme : Une consommation hebdomadaire moyenne de >14 unités pour les hommes ou >7 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
  33. Utilisation régulière de drogues connues.
  34. Taux de cotinine urinaire indiquant un tabagisme ou des antécédents ou une consommation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage et à l'admission.
  35. Sensibilité au médicament à l'étude, ou à ses composants, ou à un autre médicament ou autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical du promoteur, contre-indique la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Formulation A Groupe SC
Les participants reçoivent une dose initiale de formulation A de VH4524184 LAI par voie sous-cutanée (SC).
Médicament: Orale VH4524184
VH4524184 à prendre par voie orale.
Médicament: VH4524184 Formulation A SC
VH4524184 LAI Formulation A administered subcutaneously.
Médicament: Placebo Formulation A SC
Placebo Formulation A administered subcutaneously.
Médicament: rHuPH20
rHuPH20 administered subcutaneously.
Autres noms:
  • Halozyme ENHANZE
Expérimental: Formulation A Groupe IM
Les participants reçoivent une dose initiale de formulation A de VH4524184 LAI par voie intramusculaire (IM).
Médicament: Orale VH4524184
VH4524184 à prendre par voie orale.
Médicament: VH4524184 Formulation A IM
VH4524184 LAI Formulation A administered intramuscularly.
Médicament: Placebo Formulation A IM
Placebo Formulation A administered intramuscularly.
Expérimental: Groupe à doses multiples
Les formulations VH4524184 LAI administrées sous forme de doses uniques SC ou IM qui atteignent des objectifs d'exposition pharmacocinétique adéquats peuvent être évaluées pour leur sécurité et leur tolérabilité sous forme de doses multiples.
Médicament: Orale VH4524184
VH4524184 à prendre par voie orale.
Médicament: VH4524184 Formulation A SC
VH4524184 LAI Formulation A administered subcutaneously.
Médicament: Placebo Formulation A SC
Placebo Formulation A administered subcutaneously.
Médicament: rHuPH20
rHuPH20 administered subcutaneously.
Autres noms:
  • Halozyme ENHANZE
Médicament: VH4524184 Formulation B SC
VH4524184 LAI Formulation B administered subcutaneously.
Médicament: Placebo Formulation B SC
Placebo Formulation B administered subcutaneously.
Médicament: VH4524184 Formulation A IM
VH4524184 LAI Formulation A administered intramuscularly.
Médicament: Placebo Formulation A IM
Placebo Formulation A administered intramuscularly.
Médicament: VH4524184 Formulation B IM
VH4524184 LAI Formulation B administered intramuscularly.
Médicament: Placebo Formulation B IM
Placebo Formulation B administered intramuscularly.
Expérimental: Formulation B Groupe IM
Les participants reçoivent une dose initiale de formulation B de VH4524184 LAI par voie intramusculaire (IM).
Médicament: Orale VH4524184
VH4524184 à prendre par voie orale.
Médicament: VH4524184 Formulation B IM
VH4524184 LAI Formulation B administered intramuscularly.
Médicament: Placebo Formulation B IM
Placebo Formulation B administered intramuscularly.
Expérimental: Groupe SC Formulation B
Les participants reçoivent une dose initiale de Formulation B de VH4524184 LAI par voie sous-cutanée (SC).
Médicament: Orale VH4524184
VH4524184 à prendre par voie orale.
Médicament: rHuPH20
rHuPH20 administered subcutaneously.
Autres noms:
  • Halozyme ENHANZE
Médicament: VH4524184 Formulation B SC
VH4524184 LAI Formulation B administered subcutaneously.
Médicament: Placebo Formulation B SC
Placebo Formulation B administered subcutaneously.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of participants reporting adverse events (AEs) and related AEs
Délai: From first study dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of a study intervention, whether or not considered related to the study intervention. Related AE = AE assessed by the investigator as related to the study drug.
From first study dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Percentage of participants with AEs by severity
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Severity of AEs will be assessed using Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult Adverse Events (DAIDS). DAIDS grading scale is used to grade the toxicity associated with injection site reactions (ISR) including injection site pain (or tenderness), erythema (or redness), induration (or swelling), and pruritus. The toxicity level is graded from Grade 1 (lowest toxicity) to 4 (highest toxicity). Higher grade indicates higher toxicity.
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Percentage of participants discontinuing the treatment due to AEs
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Change from baseline in alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and alkaline phosphatase parameters
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
The liver panel laboratory parameters are assessed after the administration of long-acting injectable (LAI) VH4524184.
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Change from baseline in total bilirubin parameters
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
The liver panel laboratory parameters are assessed after the administration of LAI VH4524184.
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Change from baseline in international normalized ratio (INR) parameters
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
The liver panel laboratory parameters are assessed after the administration of LAI VH4524184.
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Maximum toxicity grade increase from baseline in ALT, AST and alkaline phosphatase
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Maximum toxicity grade increase from baseline in total bilirubin
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Maximum toxicity grade increase from baseline in INR
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Percentage of participants reporting injection site reaction (ISR) AEs
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Grade 1 = mild, Grade 2 = moderate, Grade 3 = severe, and Grade 4 = potentially life threatening.
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Duration of injection site reaction AEs
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Area under the concentration-time curve from time zero (pre-dose) extrapolated to infinity time (AUC[0-inf]) of LAI VH4524184 following single dose administration
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Area under the plasma drug concentration-time curve from zero (pre-dose) to the end of the dosing interval at steady state (AUC[0-t]) of LAI VH4524184 following multiple dose administration
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Maximum observed plasma drug concentration (Cmax) of LAI VH4524184 following single dose administration
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Cmax of LAI VH4524184 following multiple dose administration
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Time to maximum observed plasma drug concentration (Tmax) of LAI VH4524184 following single dose administration
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Tmax of LAI VH4524184 following multiple dose administration
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Apparent terminal half-life (t1/2) of LAI VH4524184 following single dose administration
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
t1/2 of LAI VH4524184 following multiple dose administration
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of participants with treatment emergent Grade 3 or Grade 4 laboratory abnormalities
Délai: From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants
Grade 3 is defined as causing an inability to perform usual social & functional activities with intervention or hospitalization indicated. Grade 4 is defined as an abnormality that is potentially life-threatening, causing an inability to perform basic self-care functions with intervention indicated to prevent permanent impairment, persistent disability, or death.
From first dose administration (Day 1) up to Week 52 post last dose, and Week 80 post last dose for a sub-group of participants

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ViiV Healthcare

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

21 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2024

Première publication (Réel)

15 mars 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 218804

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient (IPD) et aux documents d'étude associés aux études éligibles via le portail de partage de données. Des détails sur les critères de partage de données de GSK sont disponibles sur : https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Délai de partage IPD

L'IPD anonymisé sera mis à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires clés et de sécurité pour les études portant sur des produits avec des indications approuvées ou des actifs terminés dans toutes les indications.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD anonymisé est partagé avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois mais une prolongation peut être accordée, si justifiée, pour une durée maximale de 6 mois.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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