Eerste keer in menselijke studie van langwerkende VH4524184-formuleringen

Inclusiecriteria:

Leeftijd

1. De deelnemer moet tussen de 18 en 55 jaar oud zijn op het moment dat hij de geïnformeerde toestemming ondertekent.

   Type deelnemer en kenmerken

2. Deelnemers die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring.
3. Deelnemers die negatief zijn voor SARS-CoV-2, uitgevoerd bij opname/heropname in de Fase 1-eenheid, met behulp van een goedgekeurde moleculaire test (PCR).

4. Deelnemers die in staat zijn de protocolvereisten en tijdschema's, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

   Gewicht

5. Lichaamsgewicht ≥50,0 kg (110 lbs) voor mannen en ≥45,0 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 32,0 kg/m2 (inclusief).

   Vereisten voor seks en anticonceptie/barrière

6. Man of vrouw

   1. Mannelijke deelnemers: Geen beperkingen voor mannelijke deelnemers
   2. Deelnemers van vrouwelijk geslacht die bij de geboorte zijn toegewezen, komen in aanmerking voor deelname zolang de deelnemer geen borstvoeding geeft en niet vruchtbaar is.

   Geïnformeerde toestemming

7. Kan ondertekende geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinische aandoening of stoornis die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk zou kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van gegevens verstoren of de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek; niet in staat om te voldoen aan de doseringsvereisten; of niet in staat zijn om aan studiebezoeken te voldoen.
2. Abnormale bloeddruk zoals vastgesteld door de onderzoeker.
3. Lymfoom, leukemie of een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn verwijderd zonder bewijs van metastatische ziekte gedurende 3 jaar.
4. Borstkanker in de afgelopen 10 jaar.
5. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen.
6. Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartziekten of een familiale en persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
7. Onderliggende huidziekte of -stoornis die de toediening van het onderzoeksproduct en/of de beoordeling van reacties op de injectieplaats zou verstoren.
8. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, overgevoeligheid van het vertraagde type of ernstige overgevoeligheidsreacties, evenals een voorgeschiedenis van/gevoeligheid voor een van de onderzoeksinterventies, waaronder hyaluronidasen.
9. Huidige of verwachte behoefte aan chronische antistolling, behalve het gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur (≤325 mg) of erfelijke stollings- en bloedplaatjesstoornissen zoals hemofilie of de ziekte van Von Willebrand.
10. Geschiedenis van inbeslagneming.
11. Elke bekende of vermoede reeds bestaande psychiatrische aandoening, waaronder depressie, angst en slapeloosheid/slaapstoornissen, ter beoordeling van de onderzoeker.
12. Elke positieve (abnormale) respons bevestigd door de onderzoeker of arts (of gekwalificeerde aangewezen persoon) die tijdens de screening C-SSRS heeft toegediend.
13. Onvoldoende spiermassa om IM-dosistoediening te ondersteunen, naar de mening van de onderzoeker.
14. Aanwezigheid van tatoeages of huidpiercings die de toediening van het onderzoeksproduct en/of de beoordeling van ISR's kunnen verstoren, als deze voorkomen.

15. Geschiedenis van of aanhoudend risicovol gedrag waardoor de deelnemer volgens de mening van de onderzoeker een verhoogd risico loopt op HIV-verwerving. Dit omvat deelnemers aan HIV-discordante relaties, of mannen die huidige of eerdere onbeschermde anale seks met andere mannen melden en degenen die eerder of huidig ​​injecterend drugsgebruik melden.

    Voorafgaande/concomitante therapie

16. Eerder of voorgenomen gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of voorgeschreven medicijnen binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan de dosering en gedurende de duur van het onderzoek.

17. Ontvangst van levende vaccin(s) of vaccins tegen SARS-CoV-2 binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening of 14 dagen vóór of na de geplande SC- of IM-dosering.

    Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

18. Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe onderzoeksproducten (inclusief langwerkende onderzoeksproducten) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
19. Huidige inschrijving of eerdere deelname aan een ander onderzoeksonderzoek waarin een onderzoeksinterventie werd toegediend in de afgelopen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct vóór de ondertekening van de toestemming (OR-screening) enig ander klinisch onderzoek .
20. Deelname aan het onderzoek zou resulteren in een bloedverlies van meer dan 500 ml over een periode van 56 dagen.

21. Huidige inschrijving of eerdere deelname aan dit klinische onderzoek of eerdere deelname aan onderzoek 218803.

    Diagnostische beoordelingen

22. eGFR <60 ml/min of serumcreatinine >1,1 x ULN.
23. Hemoglobine <12,5 g/dl voor mannen en <11 g/dl voor vrouwen
24. ALT of AST >1,5x bovengrens van normaal (ULN)
25. Totaal bilirubine >1,5xULN.
26. Elke significante aritmie of ECG-bevinding.
27. Uitsluitingscriteria voor screening-ECG - een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
28. Aanwezigheid van HBsAg bij screening.
29. Positief Hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening.
30. Positieve screening op drugs/alcohol voorafgaand aan het onderzoek.
31. Positieve HIV-antilichaamtest. Andere uitsluitingen
32. Regelmatige alcoholconsumptie binnen de zes maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen of >7 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maatje sterke drank.
33. Regelmatig gebruik van bekende drugs.
34. Cotininespiegels in de urine die wijzen op roken of een voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en bij opname.
35. Gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, of componenten daarvan, of voor een ander medicijn of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of Sponsor Medical Monitor, deelname aan het onderzoek gecontra-indiceerd heeft.