Primera vez en un estudio en humanos de formulaciones VH4524184 de acción prolongada

Criterios de inclusión:

Edad

1. El participante debe tener entre 18 y 55 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

   Tipo de participante y características

2. Participantes que estén manifiestamente sanos según lo determine una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitorización cardíaca.
3. Participantes que resulten negativos para SARS-CoV-2, realizado al ingreso/reingreso a la unidad de Fase 1, mediante una prueba molecular (PCR) aprobada.

4. Participantes que sean capaces de comprender y cumplir con los requisitos y horarios del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas por el protocolo.

   Peso

5. Peso corporal ≥50,0 kg (110 lbs) para hombres y ≥45,0 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 32,0 kg/m2 (inclusive).

   Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras

6. Masculino o femenino

   1. Participantes masculinos: No hay restricciones para participantes masculinos.
   2. Los participantes del sexo femenino asignados al nacer son elegibles para participar siempre que el participante no esté amamantando y no esté en edad fértil.

   Consentimiento informado

7. Capaz de proporcionar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Historia o presencia de condición o trastorno clínico que pueda ser capaz de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos; constituir un riesgo al tomar el fármaco del estudio, interferir con la interpretación de los datos o hacer que el participante no sea apto para el estudio; incapaz de cumplir con los requisitos de dosificación; o incapaz de cumplir con las visitas de estudio.
2. Presión arterial anormal según lo determine el investigador.
3. Linfoma, leucemia o cualquier neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que hayan sido resecados sin evidencia de enfermedad metastásica durante 3 años.
4. Cáncer de mama en los últimos 10 años.
5. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas.
6. Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedades cardíacas o antecedentes familiares y personales de síndrome de QT largo.
7. Enfermedad o trastorno subyacente de la piel que interferiría con la administración del producto del estudio y/o la evaluación de las reacciones en el lugar de la inyección.
8. Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco, hipersensibilidad de tipo retardado o reacciones de hipersensibilidad graves, así como antecedentes de sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, incluidas las hialuronidasas.
9. Necesidad actual o prevista de anticoagulación crónica, excepto para el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico (≤325 mg) o trastornos hereditarios de la coagulación y plaquetas como la hemofilia o la enfermedad de Von Willebrand.
10. Historia de convulsiones.
11. Cualquier condición psiquiátrica preexistente conocida o sospechada, incluida depresión, ansiedad e insomnio/alteraciones del sueño, a criterio del investigador.
12. Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador o el médico (o su designado calificado) al que se le administró C-SSRS en la selección.
13. Masa muscular insuficiente para soportar la administración de dosis IM en opinión del investigador.
14. Presencia de tatuajes o perforaciones en la piel que puedan interferir con la administración del producto del estudio y/o la evaluación de los ISR, si ocurren.

15. Historial o conductas continuas de alto riesgo que pueden poner al participante en mayor riesgo de contraer el VIH en opinión del investigador. Esto incluye a los participantes en relaciones discordantes relacionadas con el VIH, o a los hombres que informan tener relaciones sexuales anales sin protección, actuales o anteriores, con otros hombres y aquellos que informan un uso anterior o actual de drogas inyectables.

    Terapia previa/concomitante

16. Uso anterior o previsto de medicamentos recetados o de venta libre dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación y durante la duración del estudio.

17. Recepción de cualquier vacuna viva o vacunas contra el SARS-CoV-2 dentro de los 28 días anteriores a la detección o 14 días antes o después de la dosificación SC o IM programada.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

18. Exposición a más de 4 nuevos productos en investigación (incluidos productos en investigación de acción prolongada) dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
19. Inscripción actual o participación anterior en otro estudio de investigación en el que se administró una intervención de investigación dentro de los últimos 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación antes de la firma del consentimiento (O detección) cualquier otro estudio clínico .
20. La participación en el estudio daría lugar a una pérdida de sangre superior a 500 ml durante un período de 56 días.

21. Inscripción actual o participación anterior en este estudio clínico o participación previa en el estudio 218803.

    Evaluaciones diagnósticas

22. TFGe <60 ml/min o creatinina sérica >1,1 x LSN.
23. Hemoglobina <12,5 g/dL para hombres y <11 g/dL para mujeres
24. ALT o AST >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
25. Bilirrubina total >1,5xLSN.
26. Cualquier arritmia o hallazgo ECG significativo.
27. Criterios de exclusión para ECG de detección: se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
28. Presencia de HBsAg en el cribado.
29. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en el momento de la selección.
30. Prueba de detección de drogas/alcohol positiva previa al estudio.
31. Prueba de anticuerpos contra el VIH positiva. Otras exclusiones
32. El consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores al estudio se definió como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres o >7 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
33. Uso regular de drogas de abuso conocidas.
34. Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la detección y al ingreso.
35. Sensibilidad al fármaco del estudio, o componentes del mismo, u otro fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o del monitor médico patrocinador, contraindica la participación en el estudio.