Erstmals am Menschen untersuchte langwirksame VH4524184-Formulierungen

Einschlusskriterien:

Alter

1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.

   Art des Teilnehmers und Eigenschaften

2. Teilnehmer, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung, offensichtlich gesund sind.
3. Teilnehmer, die negativ auf SARS-CoV-2 getestet wurden und bei der Aufnahme/Wiederaufnahme in die Phase-1-Einheit einen zugelassenen molekularen Test (PCR) durchgeführt haben.

4. Teilnehmer, die in der Lage sind, Protokollanforderungen und Zeitpläne, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

   Gewicht

5. Körpergewicht ≥ 50,0 kg (110 lbs) für Männer und ≥ 45,0 kg (99 lbs) für Frauen und Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 32,0 kg/m2 (einschließlich).

   Sex- und Verhütungsmittel-/Barriereanforderungen

6. Männlich oder weiblich

   1. Männliche Teilnehmer: Keine Einschränkungen für männliche Teilnehmer
   2. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmerinnen des bei der Geburt zugewiesenen weiblichen Geschlechts, solange die Teilnehmerin nicht stillt und nicht gebärfähig ist.

   Einverständniserklärung

7. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

Krankheiten

1. Anamnese oder Vorliegen eines klinischen Zustands oder einer Störung, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich verändern könnte; ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen, die Interpretation der Daten beeinträchtigen oder dazu führen würde, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist; nicht in der Lage, die Dosierungsanforderungen einzuhalten; oder nicht in der Lage sind, Studienbesuche einzuhalten.
2. Abnormaler Blutdruck, wie vom Prüfer festgestellt.
3. Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die 3 Jahre lang ohne Anzeichen einer Metastasierung reseziert wurden.
4. Brustkrebs innerhalb der letzten 10 Jahre.
5. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien.
6. Medizinische Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder familiäre und persönliche Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms.
7. zugrunde liegende Hauterkrankung oder -störung, die die Verabreichung des Studienprodukts und/oder die Beurteilung von Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen würde.
8. Vorgeschichte von Arzneimittelüberempfindlichkeit, Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ oder schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sowie Vorgeschichte/Überempfindlichkeit gegen eine der Studieninterventionen, einschließlich Hyaluronidasen.
9. Aktueller oder erwarteter Bedarf an chronischer Antikoagulation, mit Ausnahme der Verwendung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure (≤ 325 mg) oder erblicher Gerinnungs- und Blutplättchenstörungen wie Hämophilie oder Von-Willebrand-Krankheit.
10. Anfallsgeschichte.
11. Alle bekannten oder vermuteten vorbestehenden psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich Depressionen, Angstzuständen und Schlaflosigkeit/Schlafstörungen, nach Ermessen des Prüfarztes.
12. Jede positive (abnormale) Reaktion, die vom Prüfer oder Kliniker (oder einem qualifizierten Beauftragten) bestätigt wurde, der beim Screening C-SSRS verabreichte.
13. Nach Ansicht des Prüfarztes reicht die Muskelmasse nicht aus, um die Verabreichung einer IM-Dosis zu unterstützen.
14. Vorhandensein von Tätowierungen oder Hautpiercings, die die Verabreichung des Studienprodukts und/oder die Beurteilung von ISRs beeinträchtigen können, sofern sie auftreten.

15. Vorgeschichte oder anhaltendes Risikoverhalten, das den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfers einem erhöhten Risiko für eine HIV-Infektion aussetzen könnte. Dazu gehören Teilnehmer in HIV-disharmonischen Beziehungen oder Männer, die über aktuellen oder früheren ungeschützten Analsex mit anderen Männern berichten, und diejenigen, die über früheren oder aktuellen Drogenkonsum berichten.

    Vorherige/begleitende Therapie

16. Frühere oder beabsichtigte Einnahme von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Dosierung und für die Dauer der Studie.

17. Erhalt von Lebendimpfstoffen oder Impfstoffen gegen SARS-CoV-2 innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening oder 14 Tage vor oder nach der geplanten SC- oder IM-Dosierung.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

18. Exposition gegenüber mehr als 4 neuen Prüfpräparaten (einschließlich Prüfpräparaten mit Langzeitwirkung) innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
19. Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme an einer anderen Prüfstudie, in der eine Prüfintervention innerhalb der letzten 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats vor der Unterzeichnung der Einwilligung (ODER Screening) für eine andere klinische Studie verabreicht wurde .
20. Die Teilnahme an der Studie würde über einen Zeitraum von 56 Tagen zu einem Blutverlust von mehr als 500 ml führen.

21. Aktuelle Einschreibung oder frühere Teilnahme an dieser klinischen Studie oder vorherige Teilnahme an Studie 218803.

    Diagnostische Beurteilungen

22. eGFR <60 ml/min oder Serumkreatinin >1,1 x ULN.
23. Hämoglobin <12,5 g/dl für Männer und <11 g/dl für Frauen
24. ALT oder AST >1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
25. Gesamtbilirubin >1,5xULN.
26. Alle signifikanten Arrhythmien oder EKG-Befunde.
27. Ausschlusskriterien für das Screening-EKG – eine einzige Wiederholung ist zur Feststellung der Eignung zulässig.
28. Vorhandensein von HBsAg beim Screening.
29. Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening.
30. Positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
31. Positiver HIV-Antikörpertest. Andere Ausschlüsse
32. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor der Studie ist definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >14 Einheiten für Männer oder >7 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
33. Regelmäßiger Konsum bekannter Drogen.
34. Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte in der Vergangenheit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und bei der Aufnahme hinweisen.
35. Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder dessen Bestandteilen oder einem anderen Medikament oder einer anderen Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt.