Effekt og sikkerhed af neoadjuverende terapi hos patienter med resektabelt HCC screenet af en multimodal dyb indlæringsmodel.
Effekt og sikkerhed af neoadjuverende HAIC kombineret med immunterapi og målrettet terapi hos patienter med resektabel mellemstadie HCC screenet af en multimodal dyb læringsmodel: et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primær levercancer er en af de mest almindelige ondartede tumorer i verden, og mere end 90% af primær levercancer er patologisk karakteriseret som hepatocellulært karcinom (HCC). Mellemstadie (BCLC-B) HCC er heterogen, og der er ingen ensartet konsensus om behandlingen af dette stadium af tumoren i vestlige og kinesiske lande, mens de europæiske retningslinjer anbefaler levertransplantation, transarteriel kemoembolisering (TACE) og systemisk medicinering som den første behandlingslinje. I østlige lande, såsom Kina, er BCLC-B yderligere kategoriseret i stadier IIa og IIb, og kirurgisk resektion anbefales som førstelinjebehandlingsmulighed for stadium IIa, mens kirurgisk resektion også kan overvejes for stadium IIb. Retrospektive undersøgelser har fundet, at kirurgisk resektion har en samlet bedre prognose end ikke-kirurgisk behandling. Hyppigheden af postoperativt tilbagefald er dog højere end for tidlig HCC. For at løse dette problem er der et presserende behov for nye værktøjer til at guide udvælgelsen af passende behandlingsregimer for at reducere risikoen for postoperativt tilbagefald og overordnet overlevelse.
Vores tværfaglige team brugte deep learning-teknologi til at konstruere en kunstig intelligens-forudsigelsesmodel af neoadjuverende terapi-fordele baseret på genetiske testdata før behandling, digitale patologiglasbilleder og billeddata (forbedret MRI) af 536 mellemstadie HCC-patienter behandlet med HAIC i kombination med lenvatinib og PD-1 monoklonalt antistof i seks centre, og eksterne centerdata validerede modellens gode evne til at identificere modtagerpopulationen af kombinationsregimet (AUC 0,89, nøjagtighed 0,86). Formålet med denne undersøgelse er at studere effektiviteten og sikkerheden af New-adj-Net til at forbedre progressionen af HCC-patienter i mellemstadie under neoadjuverende terapi og postoperativt recidiv ved at observere fordelene ved det kombinerede neoadjuverende regime hos patienter, som potentielt har gavn af neoadjuverende terapi og direkte kirurgi ud fra præcisionsterapiens perspektiv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: WanGuang Zhang
- Telefonnummer: +8613886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I alderen 18-75.
- Ingen tidligere lokal eller systemisk behandling for hepatocellulært karcinom.
- Child-Pugh leverfunktionsscore ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunger, hjerne, nyrer mv.
- Forbedret MR bestemmer, at tumorstadiet er mellemliggende (BCLC stadium B) og er sikkert for radikal hepatektomi.
- Patologisk type af hepatocellulært karcinom bekræftet ved punkturbiopsi.
- Multimodal Deep Learning-modelscreening baseret på patologi, billeddannelse og genetiske data tyder på, at du kan drage fordel af HAIC i kombination med Lenvatinib og PD-1-hæmmere.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og ammende kvinder.
- Tumorfordeling i to leverlapper, diffus vækst eller andre årsager til, at radikal R0-resektion ikke er mulig.
- Lider af en tilstand, der interfererer med absorption, distribution, metabolisme eller clearance af undersøgelseslægemidlet (f.eks. svær opkastning, kronisk diarré, intestinal obstruktion, nedsat absorption osv.).
- En anamnese med gastrointestinal blødning inden for de foregående 4 uger eller en klar disposition for gastrointestinal blødning (f.eks. kendte lokalt aktive ulcuslæsioner, fækalt okkult blod ++ eller mere eller gastroskopi, hvis vedvarende fækal okkult blod +), som ikke er blevet målrettet, eller andre tilstande, der kan have forårsaget gastrointestinal blødning (f.eks. svær fundoplication/øsofagusvaricer), som bestemt af investigator.
- Aktiv infektion.
- Andre væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, der påvirker sikkerhedsevalueringen.
- Manglende evne til at følge undersøgelsesprotokollen for behandling eller opfølgning som planlagt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Neoadjuverende terapigruppe
Patienter i neoadjuverende terapi-gruppen modtog neoadjuverende terapi, før de undergik leverresektion.
|
Patienter i den neoadjuvante gruppe modtog to cyklusser af neoadjuverende arteriel leverinfusionskemoterapi (HAIC, vedtagelse af FOFOLX6-programmet, Folinsyre+5-fluorouracil+Oxaliplatin, 21 dage mellem anden HAIC-behandling med et vindue på ±3 dage) + Tirelizumab (første gang) behandling med Tirelizumab blev startet 0-1 dage efter HAIC, 200 mg IV, efterfulgt af en anden behandling 21 dage senere) + lenvatinib (Oral 8 mg eller 12 mg en gang dagligt afhængig af kropsvægt).
Vurdering af tumorstatus og kirurgisk sikkerhed efter at have modtaget neoadjuverende terapi, og kvalificerede patienter gennemgik derefter kirurgisk resektion.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Direkte kirurgisk resektionsgruppe
Patienter i kontrolgruppen, der gennemgår leverresektion direkte.
|
Direkte leverresektion eller laparoskopisk leverresektion afhængig af tumorstatus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for inddragelse i denne forskning indtil datoen for første dokumenterede gentagelse eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder.
|
DFS defineret som tiden efter kirurgisk resektion indtil tumortilbagefald eller død
|
Fra datoen for inddragelse i denne forskning indtil datoen for første dokumenterede gentagelse eller dato for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: 2 måneder
|
Enhver uønsket hændelse under behandlingen, der er uforenelig med det terapeutiske formål med medicinen.
|
2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: xiaoping Chen, Tongji Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Neoadj-Net
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .