Werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante therapie bij patiënten met reseceerbare HCC, gescreend door een multimodaal deep learning-model.
Werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante HAIC gecombineerd met immunotherapie en gerichte therapie bij patiënten met resecteerbare HCC in een tussenstadium, gescreend door een multimodaal deep learning-model: een gerandomiseerde gecontroleerde studie in meerdere centra.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire leverkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren ter wereld, en meer dan 90% van de primaire leverkankers wordt pathologisch gekarakteriseerd als hepatocellulair carcinoom (HCC). HCC in het tussenstadium (BCLC-B) is heterogeen en er bestaat geen uniforme consensus over de behandeling van dit stadium van de tumor in westerse en Chinese landen, terwijl de Europese richtlijnen levertransplantatie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE) en systemische medicatie aanbevelen. de eerste behandellijn. In Oosterse landen, zoals China, wordt BCLC-B verder onderverdeeld in stadia IIa en IIb, en chirurgische resectie wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandelingsoptie voor stadium IIa, terwijl chirurgische resectie ook kan worden overwogen voor stadium IIb. Uit retrospectief onderzoek is gebleken dat chirurgische resectie over het algemeen een betere prognose heeft dan niet-chirurgische behandeling. Het percentage postoperatieve recidieven is echter hoger dan dat van vroege HCC. Om dit probleem aan te pakken zijn er dringend nieuwe instrumenten nodig om de selectie van geschikte behandelingsregimes te begeleiden om het risico op postoperatief recidief en de algehele overleving te verminderen.
Ons multidisciplinaire team gebruikte deep learning-technologie om een kunstmatige intelligentie-voorspellingsmodel van het voordeel van neoadjuvante therapie te construeren, gebaseerd op genetische testgegevens vóór de behandeling, digitale pathologiedia's en beeldgegevens (verbeterde MRI) van 536 HCC-patiënten in een tussenstadium die werden behandeld met HAIC in combinatie met lenvatinib en PD-1 monoklonaal antilichaam in zes centra, en gegevens van externe centra valideerden het goede vermogen van het model om de begunstigde populatie van het combinatieregime te identificeren (AUC 0,89, nauwkeurigheid 0,86). Het doel van deze studie is om de effectiviteit en veiligheid van New-adj-Net te bestuderen bij het verbeteren van de progressie van HCC-patiënten in een tussenstadium tijdens neoadjuvante therapie en postoperatief recidief door het voordeel van het gecombineerde neoadjuvante regime te observeren bij patiënten die mogelijk baat hebben bij neoadjuvante therapie en directe chirurgie vanuit het perspectief van precisietherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: WanGuang Zhang
- Telefoonnummer: +8613886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75.
- Geen eerdere lokale of systemische behandeling voor hepatocellulair carcinoom.
- Child-Pugh-leverfunctiescore ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Geen ernstige organische ziekten van het hart, de longen, de hersenen, de nieren, enz.
- Verbeterde MRI bepaalt dat het tumorstadium een intermediair stadium is (BCLC-stadium B) en veilig is voor radicale hepatectomie.
- Pathologisch type hepatocellulair carcinoom bevestigd door punctiebiopsie.
- Multimodale Deep Learning-modelscreening op basis van pathologie, beeldvorming en genetische gegevens suggereert voordeel van HAIC in combinatie met lenvatinib en PD-1-remmers.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere en zogende vrouwen.
- Tumorverdeling in twee leverlobben, diffuse groei of andere redenen waarom radicale R0-resectie niet mogelijk is.
- Lijdt aan een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of klaring van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort (bijvoorbeeld ernstig braken, chronische diarree, darmobstructie, verminderde absorptie, enz.).
- Een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen vier weken of een duidelijke aanleg voor gastro-intestinale bloedingen (bijv. bekende lokaal actieve zweren, fecaal occult bloed ++ of meer, of gastroscopie bij aanhoudend fecaal occult bloed +) waar niet op is gericht, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen kunnen hebben veroorzaakt (bijvoorbeeld ernstige fundoplicatie/slokdarmvarices), zoals bepaald door de onderzoeker.
- Actieve infectie.
- Andere significante klinische en laboratoriumafwijkingen die van invloed zijn op de veiligheidsevaluatie.
- Onvermogen om het onderzoeksprotocol voor de behandeling te volgen of de geplande follow-up te volgen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvante therapiegroep
Patiënten in de neoadjuvante therapiegroep kregen neoadjuvante therapie voordat ze een leverresectie ondergingen.
|
Patiënten in de neoadjuvante groep kregen twee cycli neoadjuvante chemotherapie via hepatische arteriële infusie (HAIC, adoptie van het FOFOLX6-programma, folinezuur+5-fluorouracil+oxaliplatine, 21 dagen tussen de tweede HAIC-behandelingen met een venster van ±3 dagen) + Tirelizumab (eerste de behandeling met Tirelizumab werd 0-1 dagen na HAIC gestart, 200 mg IV, gevolgd door een tweede behandeling 21 dagen later) + lenvatinib (oraal 8 mg of 12 mg eenmaal daags, afhankelijk van het lichaamsgewicht).
Beoordeling van de tumorstatus en chirurgische veiligheid na ontvangst van neoadjuvante therapie, en in aanmerking komende patiënten ondergingen vervolgens chirurgische resectie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Directe chirurgische resectiegroep
Patiënten in de controlegroep die rechtstreeks een leverresectie ondergaan.
|
Directe leverresectie of laparoscopische leverresectie, afhankelijk van de tumorstatus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname in dit onderzoek tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat op maximaal 60 maanden.
|
DFS gedefinieerd als de tijd na chirurgische resectie tot terugkeer van de tumor of overlijden
|
Vanaf de datum van opname in dit onderzoek tot de datum van het eerste gedocumenteerde recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, geschat op maximaal 60 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsbeoordeling
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Elke bijwerking tijdens de behandeling die onverenigbaar is met het therapeutische doel van de medicatie.
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: xiaoping Chen, Tongji Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Neoadj-Net
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .