Effekt og sikkerhet av neoadjuvant terapi hos pasienter med resektabel HCC screenet av en multimodal dyplæringsmodell.
Effekt og sikkerhet av neoadjuvant HAIC kombinert med immunterapi og målrettet terapi hos pasienter med resektabel mellomstadium HCC screenet av en multimodal dyplæringsmodell: en multisenter randomisert kontrollert studie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Primær leverkreft er en av de vanligste ondartede svulstene i verden, og mer enn 90 % av primær leverkreft er patologisk karakterisert som hepatocellulært karsinom (HCC). Mellomstadium (BCLC-B) HCC er heterogen, og det er ingen enhetlig konsensus om behandling av dette stadiet av svulsten i vestlige og kinesiske land, mens de europeiske retningslinjene anbefaler levertransplantasjon, transarteriell kjemoembolisering (TACE) og systemisk medisinering som første behandlingslinje. I østlige land, som Kina, er BCLC-B videre kategorisert i stadier IIa og IIb, og kirurgisk reseksjon anbefales som førstelinjebehandlingsalternativ for stadium IIa, mens kirurgisk reseksjon også kan vurderes for stadium IIb. Retrospektive studier har funnet at kirurgisk reseksjon har en generelt bedre prognose enn ikke-kirurgisk behandling. Imidlertid er frekvensen av postoperativt tilbakefall høyere enn for tidlig HCC. For å løse dette problemet er det påtrengende behov for nye verktøy for å veilede valg av passende behandlingsregimer for å redusere risikoen for postoperativt tilbakefall og total overlevelse.
Vårt tverrfaglige team brukte dyplæringsteknologi for å konstruere en kunstig intelligens prediksjonsmodell av neoadjuvant terapi-fordel basert på genetiske testdata før behandling, digitale patologilysbilder og bildedata (forbedret MR) av 536 mellomstadium HCC-pasienter behandlet med HAIC i kombinasjon med lenvatinib og PD-1 monoklonalt antistoff i seks sentre, og eksterne senterdata validerte modellens gode evne til å identifisere mottakerpopulasjonen av kombinasjonsregimet (AUC 0,89, nøyaktighet 0,86). Målet med denne studien er å studere effektiviteten og sikkerheten til New-adj-Net for å forbedre progresjonen til HCC-pasienter i mellomstadium under neoadjuvant terapi og postoperativt residiv ved å observere fordelen med det kombinerte neoadjuvante regimet hos pasienter som potensielt har nytte av neoadjuvant terapi og direkte kirurgi fra presisjonsterapiens perspektiv.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: WanGuang Zhang
- Telefonnummer: +8613886195965
- E-post: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18-75 år.
- Ingen tidligere lokal eller systemisk behandling for hepatocellulært karsinom.
- Child-Pugh leverfunksjonsscore ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Ingen alvorlige organiske sykdommer i hjerte, lunger, hjerne, nyrer osv.
- Forbedret MR fastslår at tumorstadiet er middels (BCLC stadium B) og er trygt for radikal hepatektomi.
- Patologisk type hepatocellulært karsinom bekreftet ved punkteringsbiopsi.
- Multimodal dyplæringsmodellscreening basert på patologi, bildediagnostikk og genetiske data tyder på å dra nytte av HAIC i kombinasjon med lenvatinib og PD-1-hemmere.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og ammende kvinner.
- Tumorfordeling i to leverlapper, diffus vekst eller andre årsaker til at radikal R0-reseksjon ikke er mulig.
- Lider av en tilstand som forstyrrer absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller clearance av studiemedikamentet (f.eks. alvorlig oppkast, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, nedsatt absorpsjon, etc.).
- En historie med gastrointestinal blødning i løpet av de siste 4 ukene eller en klar disposisjon for gastrointestinal blødning (f.eks. kjente lokalt aktive sårlesjoner, fekalt okkult blod ++ eller mer, eller gastroskopi hvis vedvarende fekalt okkult blod +) som ikke er målrettet, eller andre tilstander som kan ha forårsaket gastrointestinal blødning (f.eks. alvorlig fundoplikasjon/øsofagusvaricer), som bestemt av etterforskeren.
- Aktiv infeksjon.
- Andre signifikante kliniske og laboratorieavvik som påvirker sikkerhetsevalueringen.
- Manglende evne til å følge studieprotokollen for behandling eller oppfølging som planlagt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neoadjuvant terapigruppe
Pasienter i neoadjuvant terapigruppen fikk neoadjuvant terapi før de gjennomgikk leverreseksjon.
|
Pasienter i den neoadjuvante gruppen fikk to sykluser med neoadjuvant arteriell leverinfusjonskjemoterapi (HAIC, adopsjon av FOFOLX6-programmet, folinsyre+5-fluorouracil+oksaliplatin, 21 dager mellom andre HAIC-behandlinger med et vindu på ±3 dager) + Tirelizumab (første) behandling med Tirelizumab ble startet 0-1 dager etter HAIC, 200 mg IV, etterfulgt av en andre behandling 21 dager senere) + lenvatinib (oral 8 mg eller 12 mg en gang daglig avhengig av kroppsvekt).
Vurdering av tumorstatus og kirurgisk sikkerhet etter å ha mottatt neoadjuvant terapi, og kvalifiserte pasienter gjennomgikk deretter kirurgisk reseksjon.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Direkte kirurgisk reseksjonsgruppe
Pasienter i kontrollgruppen som gjennomgår leverreseksjon direkte.
|
Direkte leverreseksjon eller laparoskopisk leverreseksjon avhengig av tumorstatus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for inkludering i denne forskningen til datoen for første dokumenterte gjentakelse eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder.
|
DFS definert som tiden etter kirurgisk reseksjon frem til tumorresidiv eller død
|
Fra datoen for inkludering i denne forskningen til datoen for første dokumenterte gjentakelse eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurdering
Tidsramme: 2 måneder
|
Enhver uønsket hendelse under behandlingen som er uforenlig med det terapeutiske formålet med medisinen.
|
2 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: xiaoping Chen, Tongji Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Neoadj-Net
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .