Wirksamkeit und Sicherheit der neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit resektablem HCC, untersucht durch ein multimodales Deep-Learning-Modell.
Wirksamkeit und Sicherheit von neoadjuvantem HAIC in Kombination mit Immuntherapie und gezielter Therapie bei Patienten mit resektablem HCC im Zwischenstadium, gescreent durch ein multimodales Deep-Learning-Modell: eine multizentrische randomisierte kontrollierte Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primärer Leberkrebs ist einer der häufigsten bösartigen Tumoren weltweit, und mehr als 90 % der primären Leberkrebserkrankungen werden pathologisch als hepatozelluläres Karzinom (HCC) charakterisiert. HCC im Zwischenstadium (BCLC-B) ist heterogen und es besteht in westlichen und chinesischen Ländern kein einheitlicher Konsens über die Behandlung dieses Tumorstadiums, während die europäischen Leitlinien eine Lebertransplantation, eine transarterielle Chemoembolisation (TACE) und systemische Medikamente empfehlen die erste Behandlungslinie. In östlichen Ländern wie China wird BCLC-B weiter in die Stadien IIa und IIb eingeteilt, und eine chirurgische Resektion wird als Erstbehandlungsoption für Stadium IIa empfohlen, während eine chirurgische Resektion auch für Stadium IIb in Betracht gezogen werden kann. Retrospektive Studien haben gezeigt, dass die chirurgische Resektion insgesamt eine bessere Prognose hat als eine nicht-chirurgische Behandlung. Allerdings ist die Rate postoperativer Rezidive höher als bei einem HCC im Frühstadium. Um dieses Problem anzugehen, sind dringend neue Instrumente erforderlich, die bei der Auswahl geeigneter Behandlungsschemata helfen, das Risiko eines postoperativen Wiederauftretens und das Gesamtüberleben zu verringern.
Unser multidisziplinäres Team nutzte Deep-Learning-Technologie, um ein Vorhersagemodell mit künstlicher Intelligenz für den Nutzen einer neoadjuvanten Therapie zu erstellen, das auf Gentestdaten vor der Behandlung, digitalen Pathologie-Objektträgern und Bildgebungsdaten (verstärktes MRT) von 536 HCC-Patienten im Zwischenstadium basiert, die mit HAIC in Kombination mit behandelt wurden Lenvatinib und der monoklonale PD-1-Antikörper wurden in sechs Zentren untersucht, und externe Zentrumsdaten bestätigten die gute Fähigkeit des Modells, die Nutznießerpopulation des Kombinationsschemas zu identifizieren (AUC 0,89, Genauigkeit 0,86). Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von New-adj-Net bei der Verbesserung des Fortschreitens von HCC-Patienten im Zwischenstadium während der neoadjuvanten Therapie und des postoperativen Rezidivs zu untersuchen, indem der Nutzen des kombinierten neoadjuvanten Regimes bei Patienten beobachtet wird, die möglicherweise davon profitieren neoadjuvante Therapie und direkte Chirurgie aus Sicht der Präzisionstherapie.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: WanGuang Zhang
- Telefonnummer: +8613886195965
- E-Mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 18–75 Jahren.
- Keine vorherige lokale oder systemische Behandlung des hepatozellulären Karzinoms.
- Child-Pugh-Leberfunktionswert ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Keine schwerwiegenden organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns, der Nieren usw.
- Die erweiterte MRT stellt fest, dass das Tumorstadium mittelschwer ist (BCLC-Stadium B) und für eine radikale Hepatektomie sicher ist.
- Pathologischer Typ eines hepatozellulären Karzinoms, bestätigt durch Punktionsbiopsie.
- Multimodales Deep-Learning-Modell-Screening auf der Grundlage von Pathologie-, Bildgebungs- und genetischen Daten deutet auf Vorteile von HAIC in Kombination mit Lenvatinib und PD-1-Inhibitoren hin.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere und stillende Frauen.
- Tumorverteilung in zwei Leberlappen, diffuses Wachstum oder andere Gründe, warum eine radikale R0-Resektion nicht möglich ist.
- An einer Erkrankung leiden, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Clearance des Studienmedikaments beeinträchtigt (z. B. schweres Erbrechen, chronischer Durchfall, Darmverschluss, beeinträchtigte Absorption usw.).
- Eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten 4 Wochen oder eine eindeutige Veranlagung für Magen-Darm-Blutungen (z. B. bekannte lokal aktive Geschwürläsionen, okkultes Blut im Stuhl ++ oder mehr, oder Gastroskopie, wenn anhaltendes okkultes Blut im Stuhl +), die nicht gezielt behandelt wurde, oder andere Erkrankungen, die möglicherweise gastrointestinale Blutungen verursacht haben (z. B. schwere Fundoplikatio/Ösophagusvarizen), wie vom Prüfer festgestellt.
- Aktive Infektion.
- Andere signifikante klinische und Laboranomalien, die sich auf die Sicherheitsbewertung auswirken.
- Unfähigkeit, das Studienprotokoll zur Behandlung oder Nachsorge wie geplant einzuhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Neoadjuvante Therapiegruppe
Patienten der neoadjuvanten Therapiegruppe erhielten vor der Leberresektion eine neoadjuvante Therapie.
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Patienten in der neoadjuvanten Gruppe erhielten zwei Zyklen neoadjuvanter hepatischer arterieller Infusionschemotherapie (HAIC, Einführung des FOFOLX6-Programms, Folinsäure + 5-Fluorouracil + Oxaliplatin, 21 Tage zwischen den zweiten HAIC-Behandlungen mit einem Zeitfenster von ± 3 Tagen) + Tirelizumab (zuerst Die Behandlung mit Tirelizumab wurde 0–1 Tage nach HAIC begonnen, 200 mg i.v., gefolgt von einer zweiten Behandlung 21 Tage später) + Lenvatinib (oral 8 mg oder 12 mg einmal täglich, abhängig vom Körpergewicht).
Beurteilung des Tumorstatus und der chirurgischen Sicherheit nach Erhalt einer neoadjuvanten Therapie und geeigneter Patienten, die sich anschließend einer chirurgischen Resektion unterzogen.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Direkte chirurgische Resektionsgruppe
Patienten der Kontrollgruppe, die sich direkt einer Leberresektion unterziehen.
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Direkte Leberresektion oder laparoskopische Leberresektion je nach Tumorstatus.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einbeziehung in diese Forschung bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate veranschlagt.
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DFS ist definiert als die Zeit nach der chirurgischen Resektion bis zum Wiederauftreten oder Tod des Tumors
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Vom Datum der Einbeziehung in diese Forschung bis zum Datum des ersten dokumentierten Wiederauftretens oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 60 Monate veranschlagt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: 2 Monate
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Jedes unerwünschte Ereignis während der Behandlung, das mit dem therapeutischen Zweck des Arzneimittels nicht vereinbar ist.
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2 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: xiaoping Chen, Tongji Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Neoadj-Net
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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