Efficacité et sécurité du traitement néoadjuvant chez les patients atteints de CHC résécable dépistés par un modèle d'apprentissage profond multimodal.
Efficacité et sécurité du HAIC néoadjuvant associé à l'immunothérapie et à la thérapie ciblée chez les patients atteints de CHC résécable de stade intermédiaire dépistés par un modèle d'apprentissage profond multimodal : un essai contrôlé randomisé multicentrique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer primitif du foie est l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde, et plus de 90 % des cancers primitifs du foie sont pathologiquement caractérisés comme un carcinome hépatocellulaire (CHC). Le CHC de stade intermédiaire (BCLC-B) est hétérogène et il n'existe pas de consensus uniforme sur le traitement de ce stade de la tumeur dans les pays occidentaux et chinois, tandis que les lignes directrices européennes recommandent la transplantation hépatique, la chimioembolisation transartérielle (TACE) et les médicaments systémiques comme la première ligne de traitement. Dans les pays de l'Est, comme la Chine, le BCLC-B est classé en stades IIa et IIb, et la résection chirurgicale est recommandée comme option de traitement de première intention pour le stade IIa, tandis que la résection chirurgicale peut également être envisagée pour le stade IIb. Des études rétrospectives ont montré que la résection chirurgicale a un meilleur pronostic que le traitement non chirurgical. Cependant, le taux de récidive postopératoire est supérieur à celui du CHC précoce. Pour résoudre ce problème, de nouveaux outils sont nécessaires de toute urgence pour guider la sélection de schémas thérapeutiques appropriés afin de réduire le risque de récidive postopératoire et la survie globale.
Notre équipe multidisciplinaire a utilisé une technologie d'apprentissage profond pour construire un modèle de prédiction par intelligence artificielle des bénéfices du traitement néoadjuvant, basé sur les données de tests génétiques préalables au traitement, les lames de pathologie numériques et les données d'imagerie (IRM améliorée) de 536 patients atteints d'un CHC de stade intermédiaire traités par HAIC en association avec le lenvatinib et l'anticorps monoclonal PD-1 dans six centres, et les données des centres externes ont validé la bonne capacité du modèle à identifier la population bénéficiaire du schéma thérapeutique combiné (ASC 0,89, précision 0,86). Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de New-adj-Net pour améliorer la progression des patients atteints de CHC de stade intermédiaire pendant le traitement néoadjuvant et la récidive postopératoire en observant le bénéfice du régime néoadjuvant combiné chez les patients qui en bénéficient potentiellement. thérapie néoadjuvante et chirurgie directe dans la perspective d’une thérapie de précision.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: WanGuang Zhang
- Numéro de téléphone: +8613886195965
- E-mail: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 à 75 ans.
- Aucun traitement local ou systémique antérieur pour le carcinome hépatocellulaire.
- Score de fonction hépatique de Child-Pugh ≤ 7.
- ECOG PS 0-1.
- Aucune maladie organique grave du cœur, des poumons, du cerveau, des reins, etc.
- L'IRM améliorée détermine que le stade de la tumeur est intermédiaire (stade BCLC B) et qu'il est sans danger pour l'hépatectomie radicale.
- Type pathologique de carcinome hépatocellulaire confirmé par biopsie par ponction.
- Le criblage d'un modèle d'apprentissage profond multimodal basé sur des données pathologiques, d'imagerie et génétiques suggère un bénéfice du HAIC en association avec le lenvatinib et les inhibiteurs de PD-1.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes et allaitantes.
- Distribution tumorale dans deux lobes hépatiques, croissance diffuse ou autres raisons pour lesquelles la résection radicale R0 n'est pas possible.
- Souffrant d'une condition qui interfère avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude (par exemple, vomissements sévères, diarrhée chronique, occlusion intestinale, absorption altérée, etc.).
- Des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale au cours des 4 semaines précédentes ou une prédisposition certaine à une hémorragie gastro-intestinale (par exemple, lésions ulcéreuses localement actives connues, sang occulte fécal ++ ou plus, ou gastroscopie si sang occulte fécal persistant +) qui n'a pas été ciblée, ou d'autres conditions pouvant avoir provoqué des saignements gastro-intestinaux (par exemple, fundoplicature/varices œsophagiennes sévères), telles que déterminées par l'investigateur.
- Infection active.
- Autres anomalies cliniques et de laboratoire significatives affectant l'évaluation de la sécurité.
- Incapacité de suivre le protocole de l'étude pour le traitement ou le suivi comme prévu.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de thérapie néoadjuvante
Les patients du groupe de traitement néoadjuvant ont reçu un traitement néoadjuvant avant de subir une résection hépatique.
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Les patients du groupe néoadjuvant ont reçu deux cycles de chimiothérapie néoadjuvante par perfusion artérielle hépatique (HAIC, adoption du programme FOFOLX6, Acide folinique + 5-fluorouracile + Oxaliplatine, 21 jours entre les deuxièmes traitements HAIC avec une fenêtre de ± 3 jours) + Tirelizumab (Premier le traitement par Tirelizumab a été débuté 0 à 1 jour après HAIC, 200 mg IV, suivi d'un deuxième traitement 21 jours plus tard) + lenvatinib (Oral 8 mg ou 12 mg une fois par jour selon le poids corporel).
Évaluation de l'état de la tumeur et de la sécurité chirurgicale après avoir reçu un traitement néoadjuvant, et les patients éligibles ont ensuite subi une résection chirurgicale.
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe de résection chirurgicale directe
Patients du groupe témoin subissant directement une résection hépatique.
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Résection hépatique directe ou résection hépatique laparoscopique selon l'état de la tumeur.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie
Délai: À partir de la date d'inclusion dans cette recherche jusqu'à la date de la première récidive documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
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DFS défini comme le temps écoulé entre la résection chirurgicale et la récidive de la tumeur ou le décès
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À partir de la date d'inclusion dans cette recherche jusqu'à la date de la première récidive documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de sécurité
Délai: 2 mois
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Tout événement indésirable survenu au cours du traitement incompatible avec la finalité thérapeutique du médicament.
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2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: xiaoping Chen, Tongji Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Neoadj-Net
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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