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通过多模式深度学习模型筛选的可切除 HCC 患者新辅助治疗的有效性和安全性。

2024年3月9日 更新者:Chen Xiaoping

新辅助HAIC联合免疫治疗和靶向治疗对多模态深度学习模型筛选的可切除中期HCC患者的疗效和安全性:多中心随机对照试验。

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,90%以上的原发性肝癌病理特征为肝细胞癌(HCC)。 中期(BCLC-B)HCC具有高度异质性,西方和东方国家对该阶段肿瘤的治疗尚无共识。 迫切需要新的工具来指导该阶段肿瘤患者治疗方案的选择,以降低术后复发的风险和总体生存率。

研究概览

详细说明

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,90%以上的原发性肝癌病理特征为肝细胞癌(HCC)。 中期(BCLC-B)HCC具有异质性,西方和中国对该阶段肿瘤的治疗尚无统一共识,而欧洲指南推荐肝移植、经动脉化疗栓塞(TACE)和全身药物治疗等第一线治疗。 在中国等东方国家,BCLC-B进一步分为IIa期和IIb期,IIa期推荐手术切除作为一线治疗选择,IIb期也可以考虑手术切除。 回顾性研究发现,手术切除总体预后优于非手术治疗。 但术后复发率高于早期HCC。 为了解决这个问题,迫切需要新的工具来指导选择合适的治疗方案,以降低术后复发的风险和总体生存率。

我们的多学科团队利用深度学习技术,根据 536 例接受 HAIC 联合治疗的中期 HCC 患者的治疗前基因检测数据、数字病理切片和影像数据(增强 MRI),构建了新辅助治疗获益的人工智能预测模型。乐伐替尼和PD-1单克隆抗体在六个中心的临床数据和外部中心数据验证了该模型具有良好的识别联合方案受益人群的能力(AUC 0.89,准确度0.86)。 本研究的目的是通过观察联合新辅助治疗方案对可能受益的患者的益处,研究 New-adj-Net 在改善中期 HCC 患者新辅助治疗期间进展和术后复发方面的有效性和安全性。精准治疗角度的新辅助治疗和直接手术。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

312

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 年龄18-75岁。
  2. 既往未接受过肝细胞癌的局部或全身治疗。
  3. Child-Pugh 肝功能评分 ≤ 7。
  4. ECOG PS 0-1。
  5. 无严重心、肺、脑、肾等器质性疾病。
  6. 增强 MRI 确定肿瘤分期为中间(BCLC B 期),可以安全进行根治性肝切除术。
  7. 穿刺活检证实的肝细胞癌病理类型。
  8. 基于病理学、影像学和遗传数据的多模态深度学习模型筛选表明 HAIC 与 Lenvatinib 和 PD-1 抑制剂联合使用的益处。

排除标准:

  1. 孕妇及哺乳期妇女。
  2. 肿瘤分布在两个肝叶、弥漫性生长或其他原因导致无法进行根治性R0切除。
  3. 患有干扰研究药物的吸收、分布、代谢或清除的病症(例如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收受损等)。
  4. 过去 4 周内有胃肠道出血史,或有明确的胃肠道出血倾向(例如,已知局部活动性溃疡病灶、大便潜血 ++ 或以上,如果持续大便潜血 + 则进行胃镜检查),但尚未针对;或经研究者确定可能导致胃肠道出血的其他情况(例如,严重胃底折叠术/食管静脉曲张)。
  5. 活动性感染。
  6. 其他影响安全性评价的重大临床和实验室异常。
  7. 无法遵循研究方案进行治疗或按计划进行随访。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:新辅助治疗组
新辅助治疗组患者在接受肝切除前接受新辅助治疗。
新辅助组患者接受两个周期的新辅助肝动脉灌注化疗(HAIC,采用FOFOLX6方案,亚叶酸+5-氟尿嘧啶+奥沙利铂,第二次HAIC治疗间隔21天,窗口期±3天)+替瑞珠单抗(第一次) HAIC 后 0-1 天开始使用 Tirelizumab 治疗,200 mg IV,随后 21 天后进行第二次治疗)+ 乐伐替尼(口服 8 mg 或 12 mg,每天一次,具体取决于体重)。 接受新辅助治疗后评估肿瘤状态和手术安全性,然后符合条件的患者接受手术切除。
其他名称:
有源比较器:直接手术切除组
对照组患者直接接受肝切除术。
根据肿瘤状况,直接肝切除或腹腔镜肝切除。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存
大体时间:从纳入本研究之日起至首次记录复发日期或任何原因导致的死亡日期(以先到者为准),评估时间最长为 60 个月。
DFS定义为手术切除后至肿瘤复发或死亡的时间
从纳入本研究之日起至首次记录复发日期或任何原因导致的死亡日期(以先到者为准),评估时间最长为 60 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
安全评估
大体时间:2个月
治疗过程中任何与药物治疗目的不相容的不良事件。
2个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:xiaoping Chen、Tongji Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年5月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月9日

首次发布 (实际的)

2024年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月9日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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