Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af donor-afledt CD19 CAR-terapi brokoblet Allo-HSCT og sekventiel donor-afledt CD22 CAR-terapi for r/r B-ALL: et klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

- Patienter vil kun blive indskrevet, hvis de opfylder alle inklusionskriterierne.

1. Patienter med recidiverende eller refraktær CD19+/CD22+ (FCM >95 %) B-celle akut lymfatisk leukæmi, som er udviklet på trods af eller er intolerante over for alle standardbehandlinger, inklusive, men ikke begrænset til, immunterapier såsom Blinatumomab (BITE), tyrosinkinasehæmmere (TKI), CAR T-celleterapi osv.; Aktuelt tilgængelige terapier har en begrænset prognose, og der er ingen tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder (f.eks. HSCT eller kemoterapi);
2. Perifer blodtumorbyrde ≥60 % eller alvorlig perifer blodcytopeni, uegnet/ude af stand til at opsamle autologe lymfocytter;
3. 1 til 18 år gammel;
4. Patientens forventede overlevelsestid ≥ 60 dage;
5. Fysisk status: ECOG score 0-2;
6. Tilgængelighed af allogene donorer (HLA-identiske eller HLA-haploidentiske) DSA-negative til indsamling af perifere blodmononukleære celler og perifere blodstamceller;
7. Underskriv en informeret samtykkeformular i screeningsperioden. Pædiatriske patienter under 8~18 år skal have tilstrækkelig bevidsthed til frivilligt at underskrive en informeret samtykkeformular, og deres juridiske repræsentanter (værger) skal også frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular; pædiatriske patienter i alderen 1~7 år kan kun rekrutteres, efter at deres værger frivilligt har underskrevet en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til tilmelding.

  1. Patienter, der tidligere har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation (herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation i perifert blod og hæmatopoietisk stamcelletransplantation af knoglemarv);
  2. Intrakraniel hypertension eller cerebral svækket bevidsthed;
  3. Symptomatisk hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi;
  4. Symptomer på alvorlig respirationssvigt;
  5. Med andre typer ondartede tumorer;
  6. Diffus intravaskulær koagulation;
  7. Serumkreatinin og/eller urinstofnitrogen ≥ 1,5 gange den normale værdi;
  8. Lider af sepsis eller andre ukontrollerbare infektioner;
  9. Lider af ukontrollerbar diabetes mellitus;
  10. Alvorlige psykiske lidelser;
  11. Har betydelige intrakranielle læsioner på kraniel MR (eksklusive intrakranielle masser forårsaget af leukæmi i centralnervesystemet);
  12. Har organtransplantation historie;
  13. Kvindelige patienter (patienter i den fødedygtige alder) med positiv HCG-test i blodet;
  14. Hepatitis (herunder Hepatitis B og Hepatitis C) og positiv screening for AIDS og syfilis;
  15. Ingen allogen donor egnet til indsamling af perifere blodlymfocytter og hæmatopoietiske stamceller.