Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for donor-avledet CD19 CAR-terapi brokoblet Allo-HSCT og sekvensiell donor-avledet CD22 CAR-terapi for r/r B-ALL: a Clinical Trial

5. mars 2026 oppdatert av: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av donoravledet CD19 CAR-terapi brokoblet allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon og sekvensiell donoravledet CD22 CAR-terapi ved refraktær eller residiverende B-celle akutt lymfoblastisk leukemi: en klinisk studie

Dette er en etterforsker-initiert, enarms, åpen, ikke-randomisert fase I klinisk studie. Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til donoravledet CD19 CAR Therapy-brokoblet Allo-HSCT og sekvensiell donoravledet CD22 CAR-terapi for r/r B-ALL og å undersøke effekten av denne behandlingen foreløpig. De primære endepunktene er forekomst og type dosebegrensende toksisitet (DLT) innen 28 dager (dvs. 43 dager etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon) etter donoravledet CD19 CAR T-celleterapi brokoblet allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon ; totalt antall, forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser fra donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon tilbake til 30 dager etter giveravledet CD22 CAR T-celleinfusjon (dvs. innen 120 dager etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon). De sekundære endepunktene er totalt antall, forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger fra 120 dager til 2 år etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon; ORR(CR+CRi) på dagene 45, 90, 120; varighet av respons (DOR), hendelsesfri overlevelse (EFS), total overlevelse (OS); farmakokinetiske egenskaper. Forsøket planlegger å registrere 3~12 tilfeller i doseeskaleringsfasen og 36 tilfeller i doseutvidelsesfasen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 102206
        • Rekruttering
        • Beijing GoBroad Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

– Pasienter vil kun bli registrert hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene.

  1. Pasienter med residiverende eller refraktær CD19+/CD22+ (FCM >95 %) B-celle akutt lymfoblastisk leukemi som har utviklet seg til tross for eller er intolerante overfor alle standardbehandlinger, inkludert, men ikke begrenset til, immunterapier som Blinatumomab (BITE), tyrosinkinasehemmere (TKI), CAR T-celleterapi, etc.; For tiden tilgjengelige terapier har en begrenset prognose, og det er ingen tilgjengelige kurative behandlingsalternativer (f.eks. HSCT eller kjemoterapi);
  2. Perifer blodtumorbelastning ≥60 % eller alvorlig perifer blodcytopeni, uegnet/ikke i stand til å samle autologe lymfocytter;
  3. 1 til 18 år gammel;
  4. Pasientens forventede overlevelsestid ≥ 60 dager;
  5. Fysisk status: ECOG-score 0-2;
  6. Tilgjengelighet av allogene donorer (HLA-identiske eller HLA-haploidentiske) DSA-negative for innsamling av perifere mononukleære blodceller og perifere blodstamceller;
  7. Signer et informert samtykkeskjema i løpet av screeningsperioden. Pediatriske pasienter under 8-18 år må ha tilstrekkelig bevissthet til å frivillig signere et informert samtykkeskjema, og deres juridiske representanter (foresatte) må også frivillig signere et informert samtykkeskjema; pediatriske pasienter i alderen 1~7 år kan kun rekrutteres etter at deres foresatte frivillig har signert et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for registrering.

    1. Pasienter som har mottatt tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (inkludert hematopoetisk stamcelletransplantasjon i perifert blod og hematopoetisk stamcelletransplantasjon av benmarg);
    2. Intrakraniell hypertensjon eller cerebral nedsatt bevissthet;
    3. Symptomatisk hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi;
    4. Symptomer på alvorlig respirasjonssvikt;
    5. Med andre typer ondartede svulster;
    6. diffus intravaskulær koagulasjon;
    7. Serumkreatinin og/eller ureanitrogen ≥ 1,5 ganger normalverdien;
    8. Lider av sepsis eller andre ukontrollerbare infeksjoner;
    9. Lider av ukontrollerbar diabetes mellitus;
    10. Alvorlige psykiske lidelser;
    11. Har betydelige intrakranielle lesjoner på kranial MR (unntatt intrakranielle masser forårsaket av leukemi i sentralnervesystemet);
    12. Har organtransplantasjon historie;
    13. Kvinnelige pasienter (pasienter i fertil alder) med positiv blod-HCG-test;
    14. Hepatitt (inkludert hepatitt B og hepatitt C) og positiv screening for AIDS og syfilis;
    15. Ingen allogen donor egnet for innsamling av perifere blodlymfocytter og hematopoietiske stamceller.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm-1
Deltakerne får donor-avledet CD19 CAR-terapi brokoblet Allo-HSCT og sekvensiell donor-avledet CD22 CAR-terapi
Legemiddel: Donor-avledet CD19 CAR-terapi brokoblet Allo-HSCT og sekvensiell donor-avledet CD22 CAR-terapi
Perifere mononukleære blodceller for produksjon av CD19 CAR T-celler og CD22 CAR T-celler samles inn fra givere og hematopoietiske stamceller fra givere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Innen 43 dager etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon
Forekomst og type dosebegrensende toksisitet (DLT) innen 28 dager (dvs. 43 dager etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon) etter donoravledet CD19 CAR T-celleterapi som bygger bro med allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon vil bli registrert.
Innen 43 dager etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Innen 120 dager etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon
Totalt antall, forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE) fra tidspunktet for donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon tilbake til 30 dager etter giveravledet CD22 CAR T-celleinfusjon (dvs. innen 120 dager etter donoravledet CD19 CAR T -celleinfusjon) vil bli registrert.
Innen 120 dager etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Langsiktige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra 120 dager til 2 år etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon
Totalt antall, forekomst og alvorlighetsgrad av AE fra 120 dager til 2 år etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon vil bli registrert.
Fra 120 dager til 2 år etter donoravledet CD19 CAR T-celleinfusjon
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: dag 30, dag 45, dag 90
Objektiv responsrate (ORR) på dag 30, dag 45, dag 90 som bestemt av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer versjon 3.2023 av akutt lymfoblastisk leukemi.
dag 30, dag 45, dag 90
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år
DOR er definert som datoen da CR- eller CRi-responskriteriene først er oppfylt til datoen for tilbakefall eller død forårsaket av ALL i fravær av dokumentert tilbakefall.
Inntil 2 år
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
EFS er definert som tiden fra donor-avledet CD19 CAR T-celle-infusjon til forekomsten av enhver hendelse, som inkluderer sykdomsprogresjon, seponering av behandlingen uansett årsak eller død.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
OS er definert som tiden fra infusjon av donoravledede CD19 CAR T-celler til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 2 år
Persistensen av CD19/CD22 CAR T-celler.
Tidsramme: Inntil 2 år
Persistensen av CD19/CD22 CAR T-celler i cerebral spinalvæske (CSF) og perifert blod vil bli oppdaget ved flowcytometri og qPCR etter infusjon av CD19/CD22 CAR T-celler.
Inntil 2 år
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) av CD19/CD22 CAR T-celler.
Tidsramme: Inntil 2 år
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av CD19/CD22 CAR T-celler vil bli registrert.
Inntil 2 år
Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av CD19/CD22 CAR T-celler.
Tidsramme: Inntil 2 år
Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av CD19/CD22 CAR T-celler vil bli registrert.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beijing GoBroad Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

15. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere