Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van donor-afgeleide CD19 CAR-therapie Overbrugde Allo-HSCT en sequentiële donor-afgeleide CD22 CAR-therapie voor r/r B-ALL: een klinische proef

5 maart 2026 bijgewerkt door: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van donor-afgeleide CD19 CAR-therapie Overbrugde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en sequentiële donor-afgeleide CD22 CAR-therapie bij refractaire of recidiverende B-cel acute lymfoblastische leukemie: een klinische proef

Dit is een door de onderzoeker geïnitieerd, eenarmig, open-label, niet-gerandomiseerd fase I klinisch onderzoek. Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van donor-afgeleide CD19 CAR-therapie-overbrugde Allo-HSCT en sequentiële donor-afgeleide CD22 CAR-therapie voor r/r B-ALL te evalueren en om voorlopig de werkzaamheid van deze therapie te onderzoeken. De primaire eindpunten zijn de incidentie en het type dosisbeperkende toxiciteit (DLT) binnen 28 dagen (d.w.z. 43 dagen na donor-afgeleide CD19 CAR T-cel-infusie) na donor-afgeleide CD19 CAR T-celtherapie overbrugde allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ; totaal aantal, incidentie en ernst van bijwerkingen veroorzaakt door infusie van CD19 CAR T-cellen van donoren terug tot 30 dagen na infusie van CD22 CAR T-cellen van donor (d.w.z. binnen 120 dagen na infusie van CD19 CAR T-cellen afkomstig van donor). De secundaire eindpunten zijn het totale aantal, de incidentie en de ernst van bijwerkingen van 120 dagen tot 2 jaar na infusie van CD19 CAR T-cellen afkomstig van donoren; ORR(CR+CRi) op ​​dagen 45, 90, 120; duur van de respons (DOR), gebeurtenisvrije overleving (EFS), algehele overleving (OS); farmacokinetische kenmerken. Het proefplan is om 3-12 gevallen in de dosisescalatiefase te betrekken en 36 gevallen in de dosisuitbreidingsfase.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 102206
        • Werving
        • Beijing GoBroad Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Patiënten worden alleen ingeschreven als zij aan alle inclusiecriteria voldoen.

  1. Patiënten met recidiverende of refractaire CD19+/CD22+ (FCM >95%) B-cel acute lymfatische leukemie die progressie hebben vertoond ondanks of intolerant zijn voor alle standaardtherapieën, inclusief, maar niet beperkt tot, immuuntherapieën zoals blinatumomab (BITE), tyrosinekinaseremmers (TKI), CAR T-celtherapie, enz.; De momenteel beschikbare therapieën hebben een beperkte prognose en er zijn geen curatieve behandelingsopties beschikbaar (bijv. HSCT of chemotherapie);
  2. Perifere bloedtumorlast ≥60% of ernstige perifere bloedcytopenie, ongeschikt/niet in staat om autologe lymfocyten te verzamelen;
  3. 1 tot 18 jaar oud;
  4. Verwachte overlevingstijd van de patiënt ≥ 60 dagen;
  5. Fysieke status: ECOG-score 0-2;
  6. Beschikbaarheid van allogene donoren (HLA-identiek of HLA-haplo-identiek) DSA-negatief voor verzameling van mononucleaire cellen uit perifeer bloed en stamcellen uit perifeer bloed;
  7. Onderteken een geïnformeerde toestemmingsformulier tijdens de screeningsperiode. Pediatrische patiënten jonger dan 8 tot 18 jaar moeten voldoende op de hoogte zijn om vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, en hun wettelijke vertegenwoordigers (voogden) moeten ook vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen; Pediatrische patiënten in de leeftijd van 1 tot 7 jaar kunnen alleen worden gerekruteerd nadat hun wettelijke voogden vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving.

    1. Patiënten die eerder een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan (waaronder een hematopoëtische stamceltransplantatie uit perifeer bloed en een hematopoëtische stamceltransplantatie van het beenmerg);
    2. Intracraniale hypertensie of cerebraal verminderd bewustzijn;
    3. Symptomatisch hartfalen of ernstige hartritmestoornissen;
    4. Symptomen van ernstig ademhalingsfalen;
    5. Met andere soorten kwaadaardige tumoren;
    6. Diffuse intravasculaire coagulatie;
    7. Serumcreatinine en/of ureumstikstof ≥ 1,5 keer de normale waarde;
    8. Lijdt aan sepsis of andere onbeheersbare infecties;
    9. Lijdend aan oncontroleerbare diabetes mellitus;
    10. Ernstige psychische stoornissen;
    11. Als u significante intracraniale laesies heeft op craniale MRI (met uitzondering van intracraniale massa's veroorzaakt door leukemie van het centrale zenuwstelsel);
    12. Een geschiedenis van orgaantransplantaties hebben;
    13. Vrouwelijke patiënten (patiënten die zwanger kunnen worden) met een positieve HCG-bloedtest;
    14. Hepatitis (inclusief Hepatitis B en Hepatitis C) en positieve screening op AIDS en syfilis;
    15. Er is geen allogene donor geschikt voor het verzamelen van perifere bloedlymfocyten en hematopoëtische stamcellen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm-1
Deelnemers ontvangen van een donor afkomstige CD19 CAR-therapie, gebrugd over Allo-HSCT en sequentiële, van een donor afkomstige CD22 CAR-therapie
Geneesmiddel: Donor-afgeleide CD19 CAR-therapie Overbrugde Allo-HSCT en sequentiële donor-afgeleide CD22 CAR-therapie
Mononucleaire cellen uit het perifere bloed voor de productie van CD19 CAR T-cellen en CD22 CAR T-cellen worden verzameld van donoren en hematopoëtische stamcellen worden verzameld van donoren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Binnen 43 dagen na infusie van CD19 CAR T-cellen afkomstig van donoren
De incidentie en het type dosisbeperkende toxiciteit (DLT) binnen 28 dagen (d.w.z. 43 dagen na donor-afgeleide CD19 CAR T-celinfusie) na donor-afgeleide CD19 CAR T-celtherapie die allogene hematopoëtische stamceltransplantatie overbrugt, zal worden geregistreerd.
Binnen 43 dagen na infusie van CD19 CAR T-cellen afkomstig van donoren
Bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Binnen 120 dagen na infusie van CD19 CAR T-cellen afkomstig van donoren
Totaal aantal, incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) vanaf het moment van de donor-afgeleide CD19 CAR T-celinfusie tot 30 dagen na de donor-afgeleide CD22 CAR T-celinfusie (d.w.z. binnen 120 dagen na de donor-afgeleide CD19 CAR T-celinfusie) -celinfusie) zal worden geregistreerd.
Binnen 120 dagen na infusie van CD19 CAR T-cellen afkomstig van donoren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen op lange termijn (AE's)
Tijdsspanne: Van 120 dagen tot 2 jaar na donor-afgeleide CD19 CAR T-celinfusie
Het totale aantal, de incidentie en de ernst van bijwerkingen van 120 dagen tot 2 jaar na donor-afgeleide CD19 CAR T-celinfusie zullen worden geregistreerd.
Van 120 dagen tot 2 jaar na donor-afgeleide CD19 CAR T-celinfusie
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: dag 30, dag 45, dag 90
Objectief responspercentage (ORR) op dag 30, dag 45, dag 90 zoals bepaald door de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) GuidelinesVersion 3.2023 of Acute Lymfoblastische Leukemie.
dag 30, dag 45, dag 90
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de datum waarop voor het eerst aan de CR- of CRi-responscriteria wordt voldaan tot de datum van terugval of overlijden veroorzaakt door ALL bij afwezigheid van gedocumenteerde terugval.
Tot 2 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
EFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de donor-afgeleide CD19 CAR T-cel-infusie tot het optreden van een gebeurtenis, waaronder ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, of overlijden.
Tot 2 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusie van van donor afkomstige CD19 CAR T-cellen tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 2 jaar
De persistentie van CD19/CD22 CAR T-cellen.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De persistentie van CD19/CD22 CAR T-cellen in hersenvocht en perifeer bloed zal worden gedetecteerd door flowcytometrie en qPCR na infusie van CD19/CD22 CAR T-cellen.
Tot 2 jaar
De maximale concentratie (Cmax) van CD19/CD22 CAR T-cellen.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De maximale concentratie (Cmax) van CD19/CD22 CAR T-cellen wordt geregistreerd.
Tot 2 jaar
De tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van CD19/CD22 CAR T-cellen.
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van CD19/CD22 CAR T-cellen zal worden geregistreerd.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing GoBroad Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren