Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A donorból származó CD19 CAR terápia biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája az allo-HSCT és a szekvenciális donorból származó CD22 CAR terápia r/r B-ALL esetén: Klinikai vizsgálat

2026. március 5. frissítette: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

A donor eredetű CD19 CAR terápia biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája áthidaló allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció és szekvenciális donor eredetű CD22 CAR terápia refrakter vagy kiújult B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában: klinikai vizsgálat

Ez egy kutató által kezdeményezett, egykarú, nyílt, nem randomizált fázis I. klinikai vizsgálat. Ennek a vizsgálatnak a célja a donor eredetű CD19 CAR terápia, az Allo-HSCT és a szekvenciális donor eredetű CD22 CAR terápia biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése r/r B-ALL esetén, és előzetesen feltárni e terápia hatékonyságát. Az elsődleges végpontok a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása és típusa 28 napon belül (azaz 43 nappal a donorból származó CD19 CAR T-sejt infúzió után) a donor eredetű CD19 CAR T-sejt terápia áthidalt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációját követően ; a donor eredetű CD19 CAR T sejt infúzióból származó nemkívánatos események teljes száma, előfordulása és súlyossága a donortól származó CD22 CAR T sejt infúziót követő 30 napig (azaz a donortól származó CD19 CAR T sejt infúziót követő 120 napon belül). A másodlagos végpontok a nemkívánatos események teljes száma, előfordulása és súlyossága a donortól származó CD19 CAR T-sejt-infúziót követő 120 naptól 2 évig terjedő időszakban; ORR(CR+CRi) a 45., 90., 120. napon; a válasz időtartama (DOR), eseménymentes túlélés (EFS), teljes túlélés (OS); farmakokinetikai jellemzői. A kísérleti terv szerint 3–12 esetet vonnak be a dózisemelési fázisba és 36 esetet a dózisnövelési fázisba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

48

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kína, 102206
        • Toborzás
        • Beijing GoBroad Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

- A betegek csak akkor kerülnek felvételre, ha megfelelnek az összes felvételi kritériumnak.

  1. Kiújult vagy refrakter CD19+/CD22+ (FCM >95%) B-sejtes akut limfoblaszt leukémiában szenvedő betegek, akik az összes standard terápia ellenére előrehaladtak, vagy nem tolerálják azokat, beleértve, de nem kizárólagosan az immunterápiákat, mint például a Blinatumomab (BITE), tirozin-kináz gátlók (TKI), CAR T-sejt terápia stb.; A jelenleg elérhető terápiák prognózisa korlátozott, és nem állnak rendelkezésre gyógyító kezelési lehetőségek (pl. HSCT vagy kemoterápia);
  2. Perifériás vér tumorterhelése ≥60% vagy súlyos perifériás vér citopenia, nem alkalmas/nem képes autológ limfociták gyűjtésére;
  3. 1-18 éves korig;
  4. A beteg várható túlélési ideje ≥ 60 nap;
  5. Fizikai állapot: ECOG pontszám 0-2;
  6. Allogén donorok (HLA-azonos vagy HLA-haploidentikus) DSA-negatív rendelkezésre állása perifériás vér mononukleáris sejtek és perifériás vér őssejtek gyűjtéséhez;
  7. A szűrési időszak alatt írjon alá egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot. A 8–18 év alatti gyermekgyógyászati ​​betegeknek kellő tudatossággal kell rendelkezniük ahhoz, hogy önkéntesen aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és törvényes képviselőiknek (gondviselőiknek) szintén önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot; 1–7 éves gyermekbetegek csak akkor vehetők fel, ha törvényes képviselőik önkéntesen aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem jogosultak a felvételre.

    1. Olyan betegek, akik korábban vérképző őssejt-transzplantáción estek át (beleértve a perifériás vér vérképző őssejt-transzplantációját és a csontvelői vérképző őssejt-transzplantációt);
    2. Intrakraniális magas vérnyomás vagy agyi tudatzavar;
    3. Tünetekkel járó szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavar;
    4. Súlyos légzési elégtelenség tünetei;
    5. Más típusú rosszindulatú daganatokkal;
    6. Diffúz intravaszkuláris koaguláció;
    7. A szérum kreatinin- és/vagy karbamid-nitrogénszintje a normál érték ≥ 1,5-szerese;
    8. Szepszisben vagy más ellenőrizhetetlen fertőzésben szenved;
    9. kontrollálhatatlan diabetes mellitusban szenved;
    10. Súlyos mentális zavarok;
    11. Jelentős koponyaűri elváltozásai vannak koponya MRI-n (kivéve a központi idegrendszeri leukémia okozta koponyán belüli tömegeket);
    12. Szervátültetési kórtörténete van;
    13. Pozitív vér HCG-teszttel rendelkező nőbetegek (fogamzóképes korú betegek);
    14. Hepatitis (beleértve a Hepatitis B-t és Hepatitis C-t is) és pozitív AIDS-szűrés és szifilisz;
    15. Nincs olyan allogén donor, amely alkalmas perifériás vér limfociták és hematopoetikus őssejtek gyűjtésére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar-1
A résztvevők donor eredetű CD19 CAR terápiát kapnak áthidalt Allo-HSCT és szekvenciális donor eredetű CD22 CAR terápiában
Drog: Donor-eredetű CD19 CAR terápia áthidalt Allo-HSCT és szekvenciális donor eredetű CD22 CAR terápia
A perifériás vér mononukleáris sejtjeit a CD19 CAR T-sejtek és a CD22-es CAR T-sejtek előállításához a donoroktól, a vérképző őssejteket pedig a donoroktól gyűjtik.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: A donortól származó CD19 CAR T-sejt infúziót követő 43 napon belül
Az allogén vérképző őssejt-transzplantációt áthidaló, donor eredetű CD19 CAR T-sejt-terápia után 28 napon belül (azaz 43 nappal a donorból származó CD19 CAR T-sejt infúziót követően) bekövetkező dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása és típusa rögzítésre kerül.
A donortól származó CD19 CAR T-sejt infúziót követő 43 napon belül
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: A donortól származó CD19 CAR T-sejt infúziót követő 120 napon belül
A nemkívánatos események (AE) teljes száma, előfordulása és súlyossága a donortól származó CD19 CAR T sejt infúziótól a donortól származó CD22 CAR T sejt infúziót követő 30 napig (azaz a donortól származó CD19 CAR T-t követő 120 napon belül) -sejt infúzió) rögzítésre kerül.
A donortól származó CD19 CAR T-sejt infúziót követő 120 napon belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hosszú távú mellékhatások (AE)
Időkeret: 120 naptól 2 évig a donor eredetű CD19 CAR T-sejt infúzió után
A nemkívánatos események teljes számát, előfordulását és súlyosságát 120 naptól 2 évig a donor eredetű CD19 CAR T-sejt-infúziót követően rögzítik.
120 naptól 2 évig a donor eredetű CD19 CAR T-sejt infúzió után
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 30. nap, 45. nap, 90. nap
Objektív válaszarány (ORR) a 30. napon, a 45. napon és a 90. napon, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) irányelveinek 3.2023-as verziója szerint az akut limfoblasztos leukémiáról.
30. nap, 45. nap, 90. nap
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A DOR az a dátum, amikor a CR vagy CRi válaszkritériumok először teljesülnek az ALL által okozott relapszus vagy halálozás időpontjáig, dokumentált relapszus hiányában.
Legfeljebb 2 év
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az EFS a donortól származó CD19 CAR T-sejt-infúziótól bármely esemény bekövetkezéséig eltelt idő, amely magában foglalja a betegség progresszióját, a terápia bármilyen okból történő megszakítását vagy a halált.
Legfeljebb 2 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Az OS meghatározása: a donorból származó CD19 CAR T-sejtek infúziójától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Legfeljebb 2 év
A CD19/CD22 CAR T-sejtek perzisztenciája.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A CD19/CD22 CAR T-sejtek megmaradását a gerincvelői folyadékban (CSF) és a perifériás vérben áramlási citometriával és qPCR-rel lehet kimutatni CD19/CD22 CAR T-sejtek infúziója után.
Legfeljebb 2 év
A CD19/CD22 CAR T-sejtek maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A CD19/CD22 CAR T-sejtek maximális koncentrációja (Cmax) rögzítésre kerül.
Legfeljebb 2 év
A CD19/CD22 CAR T-sejtek maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő.
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A CD19/CD22 CAR T-sejtek maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő rögzítésre kerül.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Beijing GoBroad Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2026. március 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 15.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 5.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-002

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel