Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der vom Spender stammenden CD19-CAR-Therapie mit überbrückter Allo-HSCT und sequentieller vom Spender stammender CD22-CAR-Therapie für R/R-B-ALL: eine klinische Studie

Einschlusskriterien:

- Patienten werden nur aufgenommen, wenn sie alle Einschlusskriterien erfüllen.

1. Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CD19+/CD22+ (FCM >95 %) akuter lymphatischer B-Zell-Leukämie, die trotz aller Standardtherapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Immuntherapien wie Blinatumomab (BITE) und Tyrosinkinaseinhibitoren, eine Progression erlitten haben oder diese nicht vertragen (TKI), CAR-T-Zelltherapie usw.; Derzeit verfügbare Therapien haben eine begrenzte Prognose und es gibt keine kurativen Behandlungsmöglichkeiten (z. B. HSCT oder Chemotherapie);
2. Tumorlast im peripheren Blut ≥60 % oder schwere Zytopenie im peripheren Blut, ungeeignet/nicht in der Lage, autologe Lymphozyten zu sammeln;
3. 1 bis 18 Jahre alt;
4. Erwartete Überlebenszeit des Patienten ≥ 60 Tage;
5. Körperlicher Status: ECOG-Score 0-2;
6. Verfügbarkeit allogener Spender (HLA-identisch oder HLA-haploidentisch), DSA-negativ für die Entnahme von mononukleären Zellen des peripheren Bluts und Stammzellen des peripheren Bluts;
7. Unterzeichnen Sie während des Screening-Zeitraums eine Einverständniserklärung. Pädiatrische Patienten unter 8 bis 18 Jahren müssen über ausreichend Bewusstsein verfügen, um freiwillig eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und ihre gesetzlichen Vertreter (Erziehungsberechtigten) müssen ebenfalls freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 7 Jahren können nur rekrutiert werden, nachdem ihre Erziehungsberechtigten freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Aufnahme ausgeschlossen.

  1. Patienten, die zuvor eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erhalten haben (einschließlich Transplantation hämatopoetischer Stammzellen aus peripherem Blut und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen aus dem Knochenmark);
  2. Intrakranielle Hypertonie oder zerebrale Bewusstseinsstörungen;
  3. Symptomatische Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörung;
  4. Symptome eines schweren Atemversagens;
  5. Bei anderen Arten bösartiger Tumoren;
  6. Diffuse intravaskuläre Koagulation;
  7. Serumkreatinin und/oder Harnstoffstickstoff ≥ 1,5-facher Normalwert;
  8. An Sepsis oder anderen unkontrollierbaren Infektionen leiden;
  9. An unkontrollierbarem Diabetes mellitus leiden;
  10. Schwere psychische Störungen;
  11. erhebliche intrakranielle Läsionen im kranialen MRT aufweisen (ausgenommen intrakranielle Raumforderungen, die durch Leukämie des Zentralnervensystems verursacht werden);
  12. Sie haben eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
  13. Weibliche Patienten (Patienten im gebärfähigen Alter) mit positivem HCG-Bluttest;
  14. Hepatitis (einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C) und positives Screening auf AIDS und Syphilis;
  15. Kein allogener Spender, der für die Sammlung peripherer Blutlymphozyten und hämatopoetischer Stammzellen geeignet ist.