Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и фармакокинетика терапии CD19 CAR донорского происхождения. Мостовая алло-ТГСК и последовательная терапия CD22 CAR донорского происхождения при р/р B-ALL: клиническое исследование

5 марта 2026 г. обновлено: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Безопасность, переносимость и фармакокинетика донорской CD19 CAR-терапии. Мостовая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и последовательная донорская CD22 CAR-терапия при рефрактерном или рецидивирующем В-клеточном остром лимфобластном лейкозе: клиническое исследование.

Это открытое нерандомизированное клиническое исследование I фазы, инициированное исследователем. Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики донорской терапии CD19 CAR в сочетании с алло-ТГСК и последовательной донорской терапии CD22 CAR для р/р B-ALL, а также предварительное изучение эффективности этой терапии. Первичными конечными точками являются частота и тип дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение 28 дней (т.е. 43 дней после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток) после донорской терапии CD19 CAR Т-клетками с мостовой аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. ; общее количество, частота и тяжесть нежелательных явлений от инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток в течение 30 дней после инфузии донорских CD22 CAR Т-клеток (т.е. в течение 120 дней после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток). Вторичными конечными точками являются общее количество, частота и тяжесть нежелательных явлений в период от 120 дней до 2 лет после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток; ORR(CR+CRi) на 45, 90, 120 дни; продолжительность ответа (DOR), бессобытийная выживаемость (EFS), общая выживаемость (OS); фармакокинетические характеристики. В план исследования включено от 3 до 12 случаев на этапе повышения дозы и 36 случаев на этапе увеличения дозы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 102206
        • Рекрутинг
        • Beijing GoBroad Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- Пациенты будут включены в программу только в том случае, если они соответствуют всем критериям включения.

  1. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным CD19+/CD22+ (FCM >95%) острым В-клеточным лимфобластным лейкозом, у которых прогрессирование происходит несмотря на все стандартные методы лечения или при их непереносимости ко всем стандартным методам лечения, включая, помимо прочего, иммунотерапию, такую ​​как Блинатумомаб (BITE), ингибиторы тирозинкиназы. (TKI), CAR Т-клеточная терапия и т.д.; Доступные в настоящее время методы лечения имеют ограниченный прогноз, и не существует доступных вариантов лечения (например, ТГСК или химиотерапия);
  2. Опухолевая нагрузка периферической крови ≥60% или тяжелая цитопения периферической крови, непригодная/невозможность сбора аутологичных лимфоцитов;
  3. от 1 до 18 лет;
  4. Ожидаемое время выживания пациента ≥ 60 дней;
  5. Физический статус: оценка ECOG 0-2;
  6. Наличие аллогенных доноров (HLA-идентичных или HLA-гаплоидентичных) DSA-отрицательных для сбора мононуклеарных клеток периферической крови и стволовых клеток периферической крови;
  7. Подпишите форму информированного согласия во время периода скрининга. Пациенты детского возраста в возрасте от 8 до 18 лет должны иметь достаточную осведомленность, чтобы добровольно подписать форму информированного согласия, а их законные представители (опекуны) также должны добровольно подписать форму информированного согласия; педиатрические пациенты в возрасте от 1 до 7 лет могут быть приняты на работу только после того, как их законные опекуны добровольно подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права на участие.

    1. Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток периферической крови и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток костного мозга);
    2. Внутричерепная гипертензия или нарушение мозгового сознания;
    3. Симптоматическая сердечная недостаточность или тяжелая сердечная аритмия;
    4. Симптомы тяжелой дыхательной недостаточности;
    5. При других видах злокачественных опухолей;
    6. Диффузное внутрисосудистое свертывание крови;
    7. Креатинин сыворотки и/или азот мочевины в ≥ 1,5 раза превышают нормальное значение;
    8. Страдающие сепсисом или другими неконтролируемыми инфекциями;
    9. Страдающие неконтролируемым сахарным диабетом;
    10. Тяжелые психические расстройства;
    11. Имеются значительные внутричерепные поражения на краниальной МРТ (за исключением внутричерепных образований, вызванных лейкемией центральной нервной системы);
    12. Иметь историю трансплантации органов;
    13. Пациентки женского пола (пациентки детородного возраста) с положительным анализом крови на ХГЧ;
    14. Гепатит (включая гепатит В и гепатит С) и положительный результат скрининга на СПИД и сифилис;
    15. Нет аллогенного донора, подходящего для сбора лимфоцитов периферической крови и гемопоэтических стволовых клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Арм-1
Участники получают донорскую терапию CD19 CAR в сочетании с Алло-ТГСК и последовательную донорскую терапию CD22 CAR.
Лекарство: Донорская CD19 CAR терапия. Мостовая алло-ТГСК и последовательная донорская CD22 CAR терапия.
Мононуклеарные клетки периферической крови для производства CD19 CAR T-клеток и CD22 CAR T-клеток собирают у доноров, а гемопоэтические стволовые клетки собирают у доноров.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: В течение 43 дней после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток
Будут записываться частота и тип дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение 28 дней (т.е. 43 дней после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток) после донорской терапии CD19 CAR Т-клетками, соединяющей аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
В течение 43 дней после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: В течение 120 дней после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток
Общее количество, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) с момента инфузии донорских CD19 CAR T-клеток до 30 дней после инфузии донорских CD22 CAR T-клеток (т.е. в течение 120 дней после донорских CD19 CAR T-клеток). -клеточная инфузия) будет записана.
В течение 120 дней после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Долгосрочные нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: От 120 дней до 2 лет после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток
Будет записано общее количество, частота и тяжесть НЯ в период от 120 дней до 2 лет после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток.
От 120 дней до 2 лет после инфузии донорских CD19 CAR Т-клеток
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: день 30, день 45, день 90
Частота объективного ответа (ЧОО) на 30-й, 45-й и 90-й день в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) версии 3.2023 по острому лимфобластному лейкозу.
день 30, день 45, день 90
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определяется как дата, когда критерии ответа CR или CRi впервые достигаются, до даты рецидива или смерти, вызванной ОЛЛ, при отсутствии документально подтвержденного рецидива.
До 2 лет
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 2 лет
EFS определяется как время от введения донорских CD19 CAR T-клеток до возникновения любого события, которое включает прогрессирование заболевания, прекращение терапии по любой причине или смерть.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
ОС определяется как время от инфузии донорских Т-клеток CD19 CAR до смерти по любой причине.
До 2 лет
Персистенция CD19/CD22 CAR Т-клеток.
Временное ограничение: До 2 лет
Персистенция CD19/CD22 CAR T-клеток в спинномозговой жидкости (СМЖ) и периферической крови будет определяться с помощью проточной цитометрии и кПЦР после инфузии CD19/CD22 CAR T-клеток.
До 2 лет
Максимальная концентрация (Cmax) CD19/CD22 CAR T-клеток.
Временное ограничение: До 2 лет
Будет записана максимальная концентрация (Cmax) CD19/CD22 CAR T-клеток.
До 2 лет
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) CD19/CD22 CAR T-клеток.
Временное ограничение: До 2 лет
Будет записано время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) CD19/CD22 CAR T-клеток.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beijing GoBroad Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2023-002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться