Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för donatorhärledd CD19 CAR Therapy Bridged Allo-HSCT och sekventiell donatorhärledd CD22 CAR-terapi för r/r B-ALL: en klinisk prövning

Inklusionskriterier:

- Patienter kommer endast att registreras om de uppfyller alla inklusionskriterier.

1. Patienter med recidiverande eller refraktär CD19+/CD22+ (FCM >95 %) B-cells akut lymfoblastisk leukemi som har utvecklats trots eller är intoleranta mot alla standardterapier, inklusive, men inte begränsat till, immunterapier som Blinatumomab (BITE), tyrosinkinashämmare (TKI), CAR T-cellsterapi, etc.; För närvarande tillgängliga terapier har en begränsad prognos och det finns inga tillgängliga botande behandlingsalternativ (t.ex. HSCT eller kemoterapi);
2. Perifer blodtumörbörda ≥60 % eller allvarlig perifer blodcytopeni, olämplig/oförmögen att samla autologa lymfocyter;
3. 1 till 18 år gammal;
4. Patientens förväntade överlevnadstid ≥ 60 dagar;
5. Fysisk status: ECOG-poäng 0-2;
6. Tillgänglighet av allogena donatorer (HLA-identiska eller HLA-haploidentiska) DSA-negativa för insamling av perifera mononukleära blodceller och perifera blodstamceller;
7. Skriv under ett informerat samtycke under screeningsperioden. Pediatriska patienter under 8~18 år måste ha tillräcklig medvetenhet för att frivilligt underteckna ett informerat samtycke, och deras juridiska företrädare (vårdnadshavare) måste också frivilligt underteckna ett informerat samtycke; pediatriska patienter i åldern 1~7 år kan endast rekryteras efter att deras vårdnadshavare frivilligt har undertecknat ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till registrering.

  1. Patienter som tidigare har fått hematopoetisk stamcellstransplantation (inklusive hematopoetisk stamcellstransplantation från perifert blod och hematopoetisk stamcellstransplantation av benmärg);
  2. Intrakraniell hypertoni eller cerebral nedsatt medvetande;
  3. Symtomatisk hjärtsvikt eller svår hjärtarytmi;
  4. Symtom på allvarlig andningssvikt;
  5. Med andra typer av maligna tumörer;
  6. Diffus intravaskulär koagulation;
  7. Serumkreatinin och/eller ureakväve ≥ 1,5 gånger normalvärdet;
  8. Lider av sepsis eller andra okontrollerbara infektioner;
  9. Lider av okontrollerbar diabetes mellitus;
  10. Allvarliga psykiska störningar;
  11. Har betydande intrakraniella lesioner på kraniell MRT (exklusive intrakraniella massor orsakade av leukemi i centrala nervsystemet);
  12. Har organtransplantation historia;
  13. Kvinnliga patienter (patienter i fertil ålder) med positivt HCG-test i blodet;
  14. Hepatit (inklusive Hepatit B och Hepatit C) och positiv screening för AIDS och syfilis;
  15. Ingen allogen donator lämplig för insamling av perifera blodlymfocyter och hematopoetiska stamceller.