Segurança, tolerabilidade e farmacocinética da terapia CAR CD19 derivada de doador em ponte Allo-HSCT e terapia sequencial CD22 CAR derivada de doador para r/r B-ALL: um ensaio clínico

Critério de inclusão:

- Os pacientes serão inscritos somente se atenderem a todos os critérios de inclusão.

1. Pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B CD19+/CD22+ recidivante ou refratária (FCM >95%) que progrediram apesar ou são intolerantes a todas as terapias padrão, incluindo, mas não limitado a, imunoterapias como Blinatumomab (BITE), inibidores de tirosina quinase (TKI), terapia com células T CAR, etc.; As terapias atualmente disponíveis têm um prognóstico limitado e não existem opções de tratamento curativo disponíveis (por exemplo, TCTH ou quimioterapia);
2. Carga tumoral no sangue periférico ≥60% ou citopenia grave no sangue periférico, inadequada/incapaz de coletar linfócitos autólogos;
3. 1 a 18 anos;
4. Tempo de sobrevida esperado do paciente ≥ 60 dias;
5. Estado físico: pontuação ECOG 0-2;
6. Disponibilidade de doadores alogênicos (HLA idênticos ou HLA haploidênticos) DSA-negativos para coleta de células mononucleares do sangue periférico e células-tronco do sangue periférico;
7. Assine um termo de consentimento informado durante o período de triagem. Os pacientes pediátricos com menos de 8 a 18 anos de idade precisam ter consciência suficiente para assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido, e seus representantes legais (responsáveis) também precisam assinar voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido; pacientes pediátricos com idade entre 1 e 7 anos só podem ser recrutados após seus responsáveis ​​​​legais terem assinado voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• Pacientes que atendem a qualquer um dos critérios a seguir não são elegíveis para inscrição.

  1. Doentes que tenham recebido anteriormente transplante de células estaminais hematopoiéticas (incluindo transplante de células estaminais hematopoiéticas do sangue periférico e transplante de células estaminais hematopoiéticas da medula óssea);
  2. Hipertensão intracraniana ou comprometimento da consciência cerebral;
  3. Insuficiência cardíaca sintomática ou arritmia cardíaca grave;
  4. Sintomas de insuficiência respiratória grave;
  5. Com outros tipos de tumores malignos;
  6. Coagulação intravascular difusa;
  7. Creatinina sérica e/ou nitrogênio ureico ≥ 1,5 vezes o valor normal;
  8. Sofrendo de sepse ou outras infecções incontroláveis;
  9. Sofrendo de diabetes mellitus incontrolável;
  10. Transtornos mentais graves;
  11. Apresentam lesões intracranianas significativas na ressonância magnética craniana (excluindo massas intracranianas causadas por leucemia do sistema nervoso central);
  12. Ter histórico de transplante de órgãos;
  13. Pacientes do sexo feminino (pacientes com potencial para engravidar) com teste de HCG no sangue positivo;
  14. Hepatite (incluindo Hepatite B e Hepatite C) e rastreio positivo para SIDA e sífilis;
  15. Nenhum doador alogênico adequado para coleta de linfócitos do sangue periférico e células-tronco hematopoiéticas.