Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la terapia con CAR CD19 derivada de un donante con alo-TCMH puente y terapia con CAR CD22 secuencial derivada de un donante para la LLA-B r/r: un ensayo clínico

Criterios de inclusión:

- Los pacientes se inscribirán únicamente si cumplen con todos los criterios de inclusión.

1. Pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células B CD19+/CD22+ (FCM >95%) en recaída o refractaria que han progresado a pesar de o son intolerantes a todas las terapias estándar, incluidas, entre otras, inmunoterapias como blinatumomab (BITE), inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), terapia con células T con CAR, etc.; Las terapias actualmente disponibles tienen un pronóstico limitado y no hay opciones de tratamiento curativo disponibles (p. ej., TCMH o quimioterapia);
2. Carga tumoral en sangre periférica ≥60% o citopenia grave en sangre periférica, inadecuado/incapaz de recolectar linfocitos autólogos;
3. 1 a 18 años;
4. Tiempo de supervivencia esperado del paciente ≥ 60 días;
5. Estado físico: puntuación ECOG 0-2;
6. Disponibilidad de donantes alogénicos (HLA idénticos o HLA haploidénticos) DSA negativos para la recolección de células mononucleares de sangre periférica y células madre de sangre periférica;
7. Firmar un formulario de consentimiento informado durante el período de selección. Los pacientes pediátricos menores de 8 a 18 años deben tener suficiente conocimiento para firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado, y sus representantes legales (tutores) también deben firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado; Los pacientes pediátricos de entre 1 y 7 años solo pueden ser reclutados después de que sus tutores legales hayan firmado voluntariamente un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción.

  1. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de células madre hematopoyéticas (incluido el trasplante de células madre hematopoyéticas de sangre periférica y el trasplante de células madre hematopoyéticas de médula ósea);
  2. Hipertensión intracraneal o alteración de la conciencia cerebral;
  3. Insuficiencia cardíaca sintomática o arritmia cardíaca grave;
  4. Síntomas de insuficiencia respiratoria grave;
  5. Con otro tipo de tumores malignos;
  6. Coagulación intravascular difusa;
  7. Creatinina sérica y/o nitrógeno ureico ≥ 1,5 veces el valor normal;
  8. Sufrir de sepsis u otras infecciones incontrolables;
  9. Sufre de diabetes mellitus incontrolable;
  10. Trastornos mentales graves;
  11. Tener lesiones intracraneales significativas en la resonancia magnética craneal (excluyendo masas intracraneales causadas por leucemia del sistema nervioso central);
  12. Tener antecedentes de trasplante de órganos;
  13. Pacientes mujeres (pacientes en edad fértil) con prueba de HCG en sangre positiva;
  14. Hepatitis (incluidas la hepatitis B y la hepatitis C) y pruebas positivas de SIDA y sífilis;
  15. Ningún donante alogénico apto para la recolección de linfocitos de sangre periférica y células madre hematopoyéticas.