Prospektiv undersøgelse i voksne, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af NVD003 til knoglerekonstruktion til behandling af ikke-union af underekstremiteter

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig voksen person (≥18 år).
2. Røntgenbilleder, der ikke er ældre end 3 måneder, som bekræfter usammenføjning af underekstremiteterne, defineret som fravær af klinisk og røntgenologisk progression mod heling over 3 på hinanden følgende måneder på serielle røntgenbilleder og minimum 9 måneder efter det første forsøg på kirurgisk knoglereparation, eller minimum 6 måneder efter andet (eller ethvert efterfølgende) forsøg på kirurgisk knoglereparation.
3. Radiologisk enkelt-, meta- og/eller diafyseal knogledefekt med en maksimal størrelse på 4 cm (i tilfælde af et hulrum, der ikke går på tværs af hele knoglens bredde, må det samlede volumen ikke overstige det volumen, der svarer til 4 cm mellemrummet).
4. Det svækkede lem kan reddes, og patienten er berettiget til den påtænkte kirurgiske procedure i henhold til standard hospitalspraksis.
5. Dokumenteret normal eller lav knogletæthed: Knogletæthedsscanning bestemt ved Dual Energy X-Ray Absorptiometry DEXA scanning på lændehvirvelsøjlen og hoften (knoglemineraltæthed T-score over -2,5). En undersøgelse ≤ 1-årig før screening er acceptabel.
6. Forsøgspersonen er efter Investigators opfattelse psykosocialt, mentalt og fysisk i stand til fuldt ud at overholde denne protokol, herunder det postoperative regime og opfølgende besøg.
7. Brug af en effektiv præventionsmetode i 2 måneder forud for datoen for den påtænkte kirurgiske indgreb op til Visit V7 for kvinder i den fødedygtige alder.
8. Negativ uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
9. Ved screening er resultaterne af lokale sikkerhedslaboratorietests medicinsk acceptable til at blive opereret (se afsnit 7.3.2), og serologiske resultater er i overensstemmelse med landespecifikke krav til donation af menneskelig kropsmateriale.
10. På tidspunktet for indsamling af fedtvæv er centralt laboratorieserologi og molekylære testpanel for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og syfilis i overensstemmelse med belgiske specifikke krav til frigivelse af menneskekroppen Materiale.
11. Forsøgspersonen har forstået arten af ​​undersøgelsen, accepterer dens bestemmelser og har accepteret at deltage i undersøgelsen og følge alle undersøgelsesprocedurer. Dette anerkendes ved at underskrive det informerede samtykke, som er godkendt af det krævede institutionelle revisionsudvalg/etiske udvalg og de nationale kompetente myndigheder.
12. Patienten opfylder kriterierne for at donere sit menneskelige kropsmateriale (fedtvæv) og er egnet til at gennemgå en fedtsugning.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har et Body Mass Index (BMI) ≤ 20 kg/m² eller ≥ 40 kg/m² eller på ≥35 kg/m² med fedme-relaterede helbredstilstande, såsom forhøjet blodtryk eller diabetes.
2. Multifokale eller findelte frakturer.
3. En planlagt brug af en ekstern fiksator er ikke tilladt fra transplantationsoperationen (V1) indtil V7.
4. Dokumenteret osteoporose: knogletæthed bestemt ved hjælp af DEXA-scanning på lændehvirvelsøjlen og hoften: knoglemineraltæthed T-score på -2,5 og derunder. En undersøgelse ≤ 1-årig før screening er acceptabel.
5. Gravid eller ammende kvinde.
6. Forsøgspersonen udviser tegn på aktiv stof- eller alkoholafhængighed, alvorlig aktuel sygdom, psykisk sygdom eller andre faktorer, som efter investigators opfattelse vil forstyrre undersøgelsesgennemførelsen eller fortolkningen af ​​resultaterne.
7. Patienten har en historie med solid organtransplantation på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden eller er på venteliste til fremtidig organtransplantation.
8. Forsøgspersonen modtog tidligere en cellulær terapibehandling på et hvilket som helst tidspunkt (i henhold til protokolbeskrivelse).
9. Tidligere eksponering for enhver eksperimentel terapi med et andet forsøgslægemiddel inden for 60 dage før screening eller optagelse i en samtidig undersøgelse, der kan forvirre resultaterne af denne undersøgelse.
10. Eventuelle tegn eller mistanke om en aktiv lokal (område af det fremtidige operationssted) eller systemisk infektion før den inducerede membranoperation eller transplantationsoperationen.
11. Kendt allergi over for enhver antibiotika, der almindeligvis anvendes til behandling af Staphylococcus aureus (inklusive methicillin-resistente Staphylococcus aureus) eller koagulase-negative stafylokokker.
12. Diagnose af HIV, HBV (HBsAg eller PCR positiv), HCV, human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) 1 eller 2 eller syfilisinfektion (som bekræftet af serologi og nukleinsyretest (NAT) af vævsetablering).
13. Kronisk brug af immunsuppressiv terapi (immunsuppressiv/immunterapi) på grund af inflammatorisk eller systemisk sygdom.
14. Enhver klinisk relevant kronisk sygdom forbundet med nyre- eller leverinsufficiens eller enhver kronisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at operation kan være skadelig for patientens overlevelse.
15. Forsøgspersoner med dårligt kontrolleret diabetes mellitus type 2 vurderet ved glykeret hæmoglobin (HbA1C) ≥ 10 %.
16. Personer med dårligt kontrollerede skjoldbruskkirtelsygdomme (ustabile trods korrekt medicinering).
17. Forsøgspersoner med dokumenteret metabolisk knoglesygdom (baseret på efterforskerens vurdering) såsom, men ikke begrænset til, osteogenesis imperfecta eller osteomalaci.
18. Kronisk, aktuel eller planlagt under undersøgelsesbrug af enhver medicin, der kan påvirke knoglemetabolisme eller kvaliteten af ​​knogledannelse, såsom, men ikke begrænset til, bisfosfonater, steroider, methotrexat, antikoagulerende terapier, immunsuppressiv terapi eller immunterapi. Kortvarige operationsrelaterede profylaktiske behandlinger såsom antibiotika, analgetika og lavmolekylære heparinlægemidler kan dog administreres i henhold til hospitalets anbefalinger.
19. Eksisterende ondartet tumor i nærheden af ​​transplantatet eller en resektioneret, ikke helbredt i mere end 5 år.
20. Enhver anden sygdom, der kan reducere den forventede levetid til mindre end 2 år fra screening.
21. Emnet er en fange.