Estudo prospectivo em adultos avaliando segurança e eficácia do NVD003 para reconstrução óssea para tratar não união de membros inferiores

Critério de inclusão:

1. Sujeito adulto do sexo masculino ou feminino (≥18 anos).
2. Imagens radiográficas não anteriores a 3 meses, confirmando a não união dos membros inferiores, definida como a ausência de progressão clínica e radiográfica em direção à cicatrização durante 3 meses consecutivos em radiografias seriadas e no mínimo 9 meses após a primeira tentativa de reparo ósseo cirúrgico, ou no mínimo 6 meses após a segunda (ou qualquer subsequente) tentativa de reparo ósseo cirúrgico.
3. Defeito ósseo radiológico único, meta e/ou diafisário com tamanho máximo de 4 cm (no caso de vazio que não atravesse toda a largura do osso, o volume total não pode exceder o volume correspondente ao espaço de 4 cm).
4. O membro prejudicado é recuperável e o paciente é elegível para o procedimento cirúrgico pretendido de acordo com a prática hospitalar padrão.
5. Densidade óssea normal ou baixa documentada: varredura de densidade óssea determinada por varredura DEXA de absorciometria de raios-X de dupla energia na coluna lombar e quadril (pontuações T de densidade mineral óssea acima de -2,5). Um exame ≤ 1 ano de idade antes da triagem é aceitável.
6. O sujeito é, na opinião do investigador, psicossocial, mental e fisicamente capaz de cumprir integralmente este protocolo, incluindo o regime pós-operatório e visitas de acompanhamento.
7. Uso de um método anticoncepcional eficaz por 2 meses antes da data da intervenção cirúrgica pretendida até a Visita V7 para mulheres com potencial para engravidar.
8. Teste urinário de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
9. Na triagem, os resultados dos testes laboratoriais locais de segurança são clinicamente aceitáveis ​​para serem submetidos a cirurgia (ver Seção 7.3.2) e os resultados da sorologia estão de acordo com os requisitos específicos do país para doação de material do corpo humano.
10. No momento da coleta de tecido adiposo, a sorologia do laboratório central e o painel de testes moleculares para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) e sífilis estão de acordo com os requisitos específicos belgas para liberação do corpo humano Material.
11. O sujeito compreendeu a natureza do estudo, concorda com suas disposições e aceitou participar do estudo e seguir todos os procedimentos do estudo. Isto é reconhecido através da assinatura do consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética e pelas autoridades nacionais competentes.
12. Paciente preenche os critérios para doar material de seu corpo humano (tecido adiposo) e está apto para fazer lipoaspiração.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem Índice de Massa Corporal (IMC) ≤ 20 kg/m² ou ≥ 40 kg/m², ou ≥35 kg/m² com condições de saúde relacionadas à obesidade, como hipertensão ou diabetes.
2. Fraturas multifocais ou cominutivas.
3. Não é permitido o uso planejado de fixador externo desde a cirurgia de enxertia (V1) até V7.
4. Osteoporose documentada: densidade óssea determinada usando varredura DEXA na coluna lombar e quadril: escores T de densidade mineral óssea de -2,5 e abaixo. Um exame ≤ 1 ano de idade antes da triagem é aceitável.
5. Mulher grávida ou amamentando.
6. O sujeito apresenta sinais de dependência ativa de drogas ou álcool, doença atual grave, doença mental ou quaisquer outros fatores que, na opinião do investigador, irão interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados.
7. O paciente tem histórico de transplante de órgão sólido em algum momento no passado ou está em lista de espera para futuro transplante de órgão.
8. O sujeito recebeu previamente um tratamento de terapia celular a qualquer momento (conforme descrição do protocolo).
9. Exposição anterior a qualquer terapia experimental com outro medicamento experimental dentro de 60 dias antes da triagem ou inscrição em qualquer estudo simultâneo que possa confundir os resultados deste estudo.
10. Quaisquer sinais ou suspeita de infecção local ativa (área do futuro sítio cirúrgico) ou sistêmica antes da cirurgia de membrana induzida ou da cirurgia de enxerto.
11. Alergia conhecida a qualquer antibiótico comumente usado para tratar Staphylococcus aureus (incluindo Staphylococcus aureus resistente à meticilina) ou estafilococos coagulase-negativos.
12. Diagnóstico de HIV, HBV (HBsAg ou PCR positivo), HCV, vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV) 1 ou 2 ou infecção por sífilis (conforme confirmado por sorologia e teste de ácido nucleico (NAT) pelo estabelecimento de tecidos).
13. Uso crônico de terapia imunossupressora (imunossupressor/imunoterapia) devido a doença inflamatória ou sistêmica.
14. Qualquer doença crónica clinicamente relevante associada a insuficiência renal ou hepática ou qualquer doença crónica de tal gravidade que a cirurgia possa ser prejudicial à sobrevivência do paciente.
15. Indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 mal controlada, avaliada pela hemoglobina glicada (HbA1C) ≥ 10%.
16. Indivíduos com doenças da tireoide mal controladas (instáveis ​​apesar da medicação adequada).
17. Indivíduos com doença óssea metabólica documentada (com base no julgamento do investigador), como, mas não limitado a, osteogênese imperfeita ou osteomalácia.
18. Uso crônico, atual ou planejado durante o estudo de quaisquer medicamentos que possam afetar o metabolismo ósseo ou a qualidade da formação óssea, como, mas não limitado a, bifosfonatos, esteróides, metotrexato, terapias anticoagulantes, terapia imunossupressora ou imunoterapia. No entanto, tratamentos profiláticos relacionados à cirurgia de curta duração, como antibióticos, analgésicos e medicamentos com heparina de baixo peso molecular, podem ser administrados de acordo com as recomendações do hospital.
19. Tumor maligno existente nas proximidades do enxerto ou ressecado não curado há mais de 5 anos.
20. Qualquer outra doença que possa reduzir a esperança de vida para menos de 2 anos após o rastreio.
21. O sujeito é um prisioneiro.