Studio prospettico negli adulti per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia di NVD003 per la ricostruzione ossea per il trattamento della pseudoartrosi degli arti inferiori

Criterio di inclusione:

1. Soggetto adulto maschio o femmina (≥18 anni).
2. Immagini radiografiche non più vecchie di 3 mesi, che confermano la pseudoartrosi dell'arto inferiore, definita come l'assenza di progressione clinica e radiografica verso la guarigione per 3 mesi consecutivi su radiografie seriali e minimo 9 mesi dopo il primo tentativo di riparazione chirurgica dell'osso, o minimo 6 mesi dopo il secondo (o qualsiasi successivo) tentativo di riparazione chirurgica dell'osso.
3. Difetto osseo radiologico singolo, meta- e/o diafisario con una dimensione massima di 4 cm (in caso di un vuoto che non attraversa l'intera larghezza dell'osso, il volume totale non può superare il volume corrispondente allo spazio di 4 cm).
4. L'arto compromesso è recuperabile e il paziente è idoneo alla procedura chirurgica prevista secondo la pratica ospedaliera standard.
5. Densità ossea documentata normale o bassa: scansione della densità ossea determinata mediante scansione DEXA di assorbimetria a raggi X a doppia energia sulla colonna lombare e sull'anca (punteggi T della densità minerale ossea superiori a -2,5). È accettabile un esame ≤ 1 anno prima dello screening.
6. Il soggetto è, a giudizio dell'investigatore, in grado psicosocialmente, mentalmente e fisicamente di rispettare pienamente questo protocollo, compreso il regime postoperatorio e le visite di follow-up.
7. Utilizzo di un metodo contraccettivo efficace per 2 mesi prima della data dell'intervento chirurgico previsto fino alla Visita V7 per le donne in età fertile.
8. Test di gravidanza urinario negativo per donne in età fertile.
9. Allo screening, i risultati dei test di sicurezza del laboratorio locale sono accettabili dal punto di vista medico per sottoporsi a un intervento chirurgico (vedere Sezione 7.3.2) e i risultati sierologici sono conformi ai requisiti specifici del paese per la donazione di materiale corporeo umano.
10. Al momento della raccolta del tessuto adiposo, il pannello dei test sierologici e molecolari del laboratorio centrale per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) e la sifilide sono conformi ai requisiti specifici belgi per il rilascio del corpo umano Materiale.
11. Il soggetto ha compreso la natura dello studio, ne accetta le disposizioni e ha accettato di partecipare allo studio e di seguire tutte le procedure dello studio. Ciò viene riconosciuto firmando il consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico richiesto e dalle autorità nazionali competenti.
12. Il paziente soddisfa i criteri per donare il materiale del suo corpo umano (tessuto adiposo) ed è idoneo a sottoporsi a liposuzione.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) ≤ 20 kg/m² o ≥ 40 kg/m², oppure ≥ 35 kg/m² con condizioni di salute legate all'obesità, come ipertensione o diabete.
2. Fratture multifocali o comminute.
3. L'uso programmato di un fissatore esterno non è consentito a partire dall'intervento di innesto (V1) fino a V7.
4. Osteoporosi documentata: densità ossea determinata utilizzando la scansione DEXA sulla colonna lombare e sull'anca: punteggi T della densità minerale ossea pari a -2,5 e inferiori. È accettabile un esame ≤ 1 anno prima dello screening.
5. Donna incinta o che allatta.
6. Il soggetto mostra segni di dipendenza attiva da droghe o alcol, grave malattia attuale, malattia mentale o qualsiasi altro fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con lo svolgimento dello studio o l'interpretazione dei risultati.
7. Il paziente ha una storia di trapianto di organi solidi in qualsiasi momento nel passato o è in lista d'attesa per futuri trapianti di organi.
8. Il soggetto ha ricevuto in precedenza un trattamento di terapia cellulare in qualsiasi momento (come da descrizione del protocollo).
9. Precedente esposizione a qualsiasi terapia sperimentale con un altro farmaco sperimentale nei 60 giorni precedenti lo screening o l'arruolamento in qualsiasi studio simultaneo che possa confondere i risultati di questo studio.
10. Qualsiasi segno o sospetto di un'infezione attiva locale (area del futuro sito chirurgico) o sistemica prima dell'intervento chirurgico sulla membrana indotta o dell'intervento chirurgico di innesto.
11. Allergia nota a qualsiasi antibiotico comunemente usato per trattare lo Staphylococcus aureus (incluso lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina) o gli stafilococchi coagulasi-negativi.
12. Diagnosi di HIV, HBV (HBsAg o PCR positivo), HCV, virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV) 1 o 2 o infezione da sifilide (come confermato dalla sierologia e dal test dell'acido nucleico (NAT) da parte dell'istituto dei tessuti).
13. Uso cronico di terapia immunosoppressiva (immunosoppressore/immunoterapia) a causa di malattia infiammatoria o sistemica.
14. Qualsiasi malattia cronica clinicamente rilevante associata a insufficienza renale o epatica o qualsiasi malattia cronica di tale gravità che l’intervento chirurgico potrebbe essere dannoso per la sopravvivenza del paziente.
15. Soggetti con diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato valutato mediante emoglobina glicata (HbA1C) ≥ 10%.
16. Soggetti con malattie della tiroide scarsamente controllate (instabili nonostante la terapia adeguata).
17. Soggetti con malattia metabolica ossea documentata (sulla base del giudizio dello sperimentatore) come, ma non limitato a, osteogenesi imperfetta o osteomalacia.
18. Uso cronico, attuale o previsto durante lo studio di farmaci che potrebbero influenzare il metabolismo osseo o la qualità della formazione ossea come, ma non limitati a, bifosfonati, steroidi, metotrexato, terapie anticoagulanti, terapia immunosoppressiva o immunoterapia. Tuttavia, secondo le raccomandazioni ospedaliere, possono essere somministrati trattamenti profilattici di breve durata correlati all'intervento chirurgico, come antibiotici, analgesici e farmaci contenenti eparina a basso peso molecolare.
19. Tumore maligno esistente in prossimità dell'innesto o resecato non guarito da più di 5 anni.
20. Qualsiasi altra malattia che possa ridurre l’aspettativa di vita a meno di 2 anni dallo screening.
21. Il soggetto è un prigioniero.