Prospektiv studie hos vuxna som utvärderar säkerhet och effekt av NVD003 för benrekonstruktion för att behandla icke-union av nedre extremiteter

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinnlig vuxen försöksperson (≥18 år).
2. Röntgenbilder som inte är äldre än 3 månader, som bekräftar att de nedre extremiteterna inte flödar, definieras som frånvaron av klinisk och röntgenprogression mot läkning under 3 månader i följd på serieröntgenbilder och minst 9 månader efter det första försöket med kirurgisk benreparation, eller minst 6 månader efter andra (eller något efterföljande) försök till kirurgisk benreparation.
3. Radiologisk enkel, meta- och/eller diafysbendefekt med en maximal storlek på 4 cm (vid ett hålrum som inte sträcker sig över hela benets bredd får den totala volymen inte överstiga den volym som motsvarar 4 cm gap).
4. Den försämrade extremiteten är räddningsbar och patienten är berättigad till det avsedda kirurgiska ingreppet enligt sjukhusets standardpraxis.
5. Dokumenterad normal eller låg bentäthet: Bendensitetsskanning fastställd med Dual Energy X-Ray Absorptiometry DEXA-skanning på ländrygg och höft (T-värden för benmineraldensitet över -2,5). En undersökning ≤ 1-åring före screening är acceptabel.
6. Försökspersonen är, enligt utredarens uppfattning, psykosocialt, mentalt och fysiskt i stånd att fullt ut följa detta protokoll, inklusive den postoperativa regimen och uppföljningsbesök.
7. Användning av en effektiv preventivmetod under 2 månader före datumet för det avsedda kirurgiska ingreppet upp till Visit V7 för fertila kvinnor.
8. Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
9. Vid screening är resultat av lokala säkerhetslaboratorietest medicinskt acceptabla för att genomgå kirurgi (se avsnitt 7.3.2) och serologiska resultat är i enlighet med landsspecifika krav för donation av mänskligt kroppsmaterial.
10. Vid tidpunkten för insamling av fettvävnad är central laboratorieserologi och molekylära testpanel för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) och syfilis i enlighet med belgiska specifika krav för frisättning av människokroppen Material.
11. Försökspersonen har förstått studiens natur, samtycker till dess bestämmelser och har accepterat att delta i studien och att följa alla studieprocedurer. Detta bekräftas genom att underteckna det informerade samtycket som godkänts av den institutionella granskningsnämnden/etikkommittén och de nationella behöriga myndigheterna.
12. Patienten uppfyller kriterierna för att donera sitt mänskliga kroppsmaterial (fettvävnad) och är lämplig att genomgå en fettsugning.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har ett Body Mass Index (BMI) ≤ 20 kg/m² eller ≥ 40 kg/m², eller på ≥35 kg/m² med fetmarelaterade hälsotillstånd, såsom högt blodtryck eller diabetes.
2. Multifokala eller finfördelade frakturer.
3. En planerad användning av en extern fixator är inte tillåten från och med transplantationsoperationen (V1) förrän V7.
4. Dokumenterad osteoporos: bentäthet bestäms med DEXA-skanning på ländrygg och höft: benmineraltäthet T-poäng på -2,5 och lägre. En undersökning ≤ 1-åring före screening är acceptabel.
5. Gravid eller ammande kvinna.
6. Försökspersonen visar tecken på ett aktivt drog- eller alkoholberoende, allvarlig aktuell sjukdom, psykisk ohälsa eller andra faktorer som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa studiens genomförande eller tolkningen av resultaten.
7. Patienten har en historia av solida organtransplantationer någon gång i det förflutna eller står på väntelistan för framtida organtransplantation.
8. Försökspersonen fick tidigare en cellulär terapibehandling när som helst (enligt protokollbeskrivning).
9. Tidigare exponering för någon experimentell terapi med ett annat prövningsläkemedel inom 60 dagar före screening eller inskrivning i någon samtidig studie som kan förvirra resultaten av denna studie.
10. Eventuella tecken eller misstankar om en aktiv lokal (område av det framtida operationsstället) eller systemisk infektion före den inducerade membranoperationen eller transplantationsoperationen.
11. Känd allergi mot alla antibiotika som vanligtvis används för att behandla Staphylococcus aureus (inklusive meticillinresistenta Staphylococcus aureus) eller koagulasnegativa stafylokocker.
12. Diagnos av HIV, HBV (HBsAg eller PCR-positiv), HCV, humant T-cells lymfotropiskt virus (HTLV) 1 eller 2, eller syfilisinfektion (som bekräftats av serologi och nukleinsyratest (NAT) av vävnadsetablering).
13. Kronisk användning av immunsuppressiv terapi (immunsuppressiv/immunterapi) på grund av inflammatorisk eller systemisk sjukdom.
14. Varje kliniskt relevant kronisk sjukdom associerad med njur- eller leverinsufficiens eller någon kronisk sjukdom av sådan svårighetsgrad att operation kan vara skadlig för patientens överlevnad.
15. Försökspersoner med dåligt kontrollerad diabetes mellitus typ 2 bedömd med glykerat hemoglobin (HbA1C) ≥ 10 %.
16. Försökspersoner med dåligt kontrollerade sköldkörtelsjukdomar (instabil trots korrekt medicinering).
17. Patienter med dokumenterad metabolisk bensjukdom (baserat på utredarens bedömning) såsom, men inte begränsat till, osteogenesis imperfecta eller osteomalaci.
18. Kronisk, aktuell eller planerad under studieanvändning av mediciner som kan påverka benmetabolismen eller kvaliteten på benbildningen, såsom, men inte begränsat till, bisfosfonater, steroider, metotrexat, antikoagulerande terapier, immunsuppressiva terapier eller immunterapi. Kortvariga operationsrelaterade profylaktiska behandlingar som antibiotika, smärtstillande medel och lågmolekylära heparinläkemedel kan dock administreras enligt sjukhusets rekommendationer.
19. Befintlig elakartad tumör i närheten av transplantatet eller en resekerad tumör som inte botts på mer än 5 år.
20. Alla andra sjukdomar som kan minska den förväntade livslängden till mindre än 2 år från screening.
21. Ämnet är en fånge.