Estudio prospectivo en adultos que evalúa la seguridad y eficacia de NVD003 para la reconstrucción ósea para tratar la pseudoartrosis de las extremidades inferiores

Criterios de inclusión:

1. Sujeto adulto masculino o femenino (≥18 años).
2. Imágenes radiográficas de no más de 3 meses, que confirmen la pseudoartrosis de la extremidad inferior, definida como la ausencia de progresión clínica y radiográfica hacia la curación durante 3 meses consecutivos en radiografías seriadas y un mínimo de 9 meses después del primer intento de reparación ósea quirúrgica, o un mínimo de 6 meses después de la segundo (o cualquier posterior) intento de reparación ósea quirúrgica.
3. Defecto óseo radiológico único, meta y/o diafisario con un tamaño máximo de 4 cm (en caso de un vacío que no atraviese todo el ancho del hueso, el volumen total no puede exceder el volumen correspondiente al espacio de 4 cm).
4. La extremidad dañada se puede salvar y el paciente es elegible para el procedimiento quirúrgico previsto de acuerdo con la práctica hospitalaria estándar.
5. Densidad ósea normal o baja documentada: exploración de densidad ósea determinada mediante absorciometría de rayos X de energía dual DEXA en la columna lumbar y la cadera (puntuaciones T de densidad mineral ósea superiores a -2,5). Es aceptable un examen de ≤ 1 año de edad antes de la detección.
6. En opinión del investigador, el sujeto es psicosocial, mental y físicamente capaz de cumplir plenamente con este protocolo, incluido el régimen posoperatorio y las visitas de seguimiento.
7. Uso de un método anticonceptivo eficaz durante 2 meses antes de la fecha de la intervención quirúrgica prevista hasta la Visita V7 para mujeres en edad fértil.
8. Prueba de embarazo en orina negativa para mujeres en edad fértil.
9. En la selección, los resultados de las pruebas de laboratorio locales de seguridad son médicamente aceptables para someterse a una cirugía (consulte la Sección 7.3.2) y los resultados de la serología están de acuerdo con los requisitos específicos del país para la donación de material del cuerpo humano.
10. En el momento de la recolección de tejido adiposo, el panel de pruebas moleculares y de serología del laboratorio central para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y la sífilis cumplen con los requisitos específicos belgas para la liberación del cuerpo humano. Material.
11. El sujeto ha comprendido la naturaleza del estudio, acepta sus disposiciones y ha aceptado participar en el estudio y seguir todos los procedimientos del estudio. Esto se reconoce mediante la firma del consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética requerido y las autoridades nacionales competentes.
12. Paciente cumple con los criterios para donar material de su cuerpo humano (tejido adiposo) y es apto para someterse a una liposucción.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤ 20 kg/m² o ≥ 40 kg/m², o ≥35 kg/m² con problemas de salud relacionados con la obesidad, como presión arterial alta o diabetes.
2. Fracturas multifocales o conminutas.
3. No se permite el uso planificado de un fijador externo a partir de la cirugía de injerto (V1) hasta V7.
4. Osteoporosis documentada: densidad ósea determinada mediante exploración DEXA en la columna lumbar y la cadera: puntuaciones T de densidad mineral ósea de -2,5 e inferiores. Es aceptable un examen de ≤ 1 año de edad antes de la detección.
5. Mujer embarazada o en período de lactancia.
6. El sujeto muestra signos de dependencia activa de drogas o alcohol, enfermedad actual grave, enfermedad mental o cualquier otro factor que, en opinión del investigador, interferirá con la realización del estudio o la interpretación de los resultados.
7. El paciente tiene antecedentes de trasplante de órganos sólidos en algún momento del pasado o está en lista de espera para futuros trasplantes de órganos.
8. El sujeto recibió previamente un tratamiento de terapia celular en cualquier momento (según la descripción del protocolo).
9. Exposición previa a cualquier terapia experimental con otro medicamento en investigación dentro de los 60 días anteriores a la evaluación o inscripción en cualquier estudio simultáneo que pueda confundir los resultados de este estudio.
10. Cualquier signo o sospecha de una infección local activa (área del futuro sitio quirúrgico) o sistémica antes de la cirugía de membrana inducida o la cirugía de injerto.
11. Alergia conocida a cualquier antibiótico comúnmente utilizado para tratar Staphylococcus aureus (incluido Staphylococcus aureus resistente a meticilina) o estafilococos coagulasa negativos.
12. Diagnóstico de VIH, VHB (HBsAg o PCR positivo), VHC, virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) 1 o 2, o infección por sífilis (confirmada por serología y prueba de ácido nucleico (NAT) por Tissue Establishment).
13. Uso crónico de terapia inmunosupresora (inmunosupresor/inmunoterapia) debido a enfermedad inflamatoria o sistémica.
14. Cualquier enfermedad crónica clínicamente relevante asociada a insuficiencia renal o hepática o cualquier enfermedad crónica de tal gravedad que la cirugía pueda ser perjudicial para la supervivencia del paciente.
15. Sujetos con diabetes mellitus tipo 2 mal controlada según la evaluación de hemoglobina glucosilada (HbA1C) ≥ 10%.
16. Sujetos con enfermedades tiroideas mal controladas (inestables a pesar de la medicación adecuada).
17. Sujetos con enfermedad ósea metabólica documentada (según el criterio del investigador) como, entre otras, osteogénesis imperfecta u osteomalacia.
18. Uso crónico, actual o planificado durante el estudio de cualquier medicamento que pueda afectar el metabolismo óseo o la calidad de la formación ósea, como, entre otros, bifosfonatos, esteroides, metotrexato, terapias anticoagulantes, terapia inmunosupresora o inmunoterapia. Sin embargo, los tratamientos profilácticos relacionados con la cirugía de corta duración, como antibióticos, analgésicos y heparinas de bajo peso molecular, pueden administrarse según las recomendaciones del hospital.
19. Tumor maligno existente en las proximidades del injerto o resecado y no curado durante más de 5 años.
20. Cualquier otra enfermedad que pueda reducir la esperanza de vida a menos de 2 años desde el cribado.
21. El sujeto es un prisionero.