Prospektiv studie i voksne som evaluerer sikkerhet og effektivitet av NVD003 for beinrekonstruksjon for å behandle ikke-union av nedre ekstremiteter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller kvinnelig voksen person (≥18 år).
2. Røntgenbilder som ikke er eldre enn 3 måneder, som bekrefter at underekstremitetene ikke er forbundne, definert som fravær av klinisk og radiografisk progresjon mot helbredelse over 3 måneder på rad på serierøntgenbilder og minimum 9 måneder etter første forsøk på kirurgisk beinreparasjon, eller minimum 6 måneder etter andre (eller ethvert påfølgende) forsøk på kirurgisk beinreparasjon.
3. Radiologisk enkelt-, meta- og/eller diafysisk beindefekt med maksimal størrelse på 4 cm (ved et hulrom som ikke går på tvers av hele beinets bredde, kan ikke det totale volumet overstige volumet som tilsvarer 4 cm gapet).
4. Det svekkede lemmet kan reddes, og pasienten er kvalifisert for den tiltenkte kirurgiske prosedyren i henhold til standard sykehuspraksis.
5. Dokumentert normal eller lav bentetthet: Bentetthetsskanning bestemt ved Dual Energy X-Ray Absorptiometry DEXA-skanning på korsrygg og hofte (t-score for benmineraltetthet over -2,5). En undersøkelse ≤ 1 år før screening er akseptabel.
6. Observanden er, etter etterforskerens mening, psykososialt, mentalt og fysisk i stand til å følge denne protokollen fullt ut, inkludert postoperativt regime og oppfølgingsbesøk.
7. Bruk av en effektiv prevensjonsmetode i 2 måneder før datoen for den tiltenkte kirurgiske inngrepet opp til Visit V7 for kvinner i fertil alder.
8. Negativ uringraviditetstest for kvinner i fertil alder.
9. Ved screening er resultater av lokale sikkerhetslaboratorier medisinsk akseptable for å gjennomgå kirurgi (se avsnitt 7.3.2) og serologiresultater er i samsvar med landsspesifikke krav for donasjon av menneskekroppsmateriale.
10. På tidspunktet for innsamling av fettvev er sentralt laboratorieserologi og molekylære testpanel for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og syfilis i samsvar med belgiske spesifikke krav for frigjøring av menneskekroppen Materiale.
11. Forsøkspersonen har forstått studiens natur, godtar bestemmelsene og har akseptert å delta i studien og følge alle studieprosedyrer. Dette bekreftes ved å signere det informerte samtykket som er godkjent av det nødvendige institusjonelle revisjonsutvalget/etikkkomiteen og de nasjonale kompetente myndighetene.
12. Pasienten oppfyller kriteriene for å donere sitt menneskelige kroppsmateriale (fettvev) og er egnet til å gjennomgå en fettsuging.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 20 kg/m² eller ≥ 40 kg/m², eller på ≥35 kg/m² med fedme-relaterte helsetilstander, som høyt blodtrykk eller diabetes.
2. Multifokale eller findelte frakturer.
3. Planlagt bruk av ekstern fiksator er ikke tillatt fra og med transplantasjonsoperasjonen (V1) før V7.
4. Dokumentert osteoporose: bentetthet bestemt ved hjelp av DEXA-skanning på korsrygg og hofte: beinmineraltetthet T-score på -2,5 og lavere. En undersøkelse ≤ 1 år før screening er akseptabel.
5. Gravid eller ammende kvinne.
6. Forsøkspersonen viser tegn på aktiv rus- eller alkoholavhengighet, alvorlig nåværende sykdom, psykisk lidelse eller andre faktorer som etter utrederens oppfatning vil forstyrre studiegjennomføringen eller tolkningen av resultatene.
7. Pasienten har en historie med solid organtransplantasjon på noe tidspunkt tidligere eller står på venteliste for fremtidig organtransplantasjon.
8. Personen mottok tidligere en cellulær terapibehandling når som helst (i henhold til protokollbeskrivelsen).
9. Tidligere eksponering for eksperimentell terapi med et annet undersøkelseslegemiddel innen 60 dager før screening eller innrullering i en samtidig studie som kan forvirre resultatene av denne studien.
10. Eventuelle tegn eller mistanke om en aktiv lokal (område av det fremtidige operasjonsstedet), eller systemisk infeksjon før den induserte membranoperasjonen eller transplantasjonsoperasjonen.
11. Kjent allergi mot alle antibiotika som vanligvis brukes til å behandle Staphylococcus aureus (inkludert meticillin-resistente Staphylococcus aureus) eller koagulase-negative stafylokokker.
12. Diagnose av HIV, HBV (HBsAg eller PCR positiv), HCV, humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV) 1 eller 2, eller syfilisinfeksjon (som bekreftet av serologi og nukleinsyretest (NAT) av vevsetablering).
13. Kronisk bruk av immunsuppressiv terapi (immunsuppressiv/immunterapi) på grunn av inflammatorisk eller systemisk sykdom.
14. Enhver klinisk relevant kronisk sykdom assosiert med nyre- eller leversvikt eller enhver kronisk sykdom av en slik alvorlighetsgrad at kirurgi kan være skadelig for pasientens overlevelse.
15. Personer med dårlig kontrollert diabetes mellitus type 2 vurdert ved glykert hemoglobin (HbA1C) ≥ 10 %.
16. Personer med dårlig kontrollerte skjoldbruskkjertelsykdommer (ustabile til tross for riktig medisinering).
17. Personer med dokumentert metabolsk beinsykdom (basert på etterforskerens vurdering) som, men ikke begrenset til, osteogenesis imperfecta eller osteomalacia.
18. Kronisk, aktuell eller planlagt under studiebruk av medisiner som kan påvirke benmetabolismen eller kvaliteten på beindannelsen, for eksempel, men ikke begrenset til, bisfosfonater, steroider, metotreksat, antikoagulerende terapier, immunsuppressiv terapi eller immunterapi. Imidlertid kan kortvarige kirurgirelaterte profylaktiske behandlinger som antibiotika, analgetika og lavmolekylære heparinmedisiner administreres i henhold til sykehusanbefalinger.
19. Eksisterende ondartet svulst i nærheten av transplantatet eller en reseksjonert svulst som ikke er helbredet på mer enn 5 år.
20. Enhver annen sykdom som kan redusere forventet levealder til mindre enn 2 år fra screening.
21. Emnet er en fange.