Prospektivní studie u dospělých hodnotící bezpečnost a účinnost NVD003 pro rekonstrukci kosti k léčbě nesrůstu dolní končetiny

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý muž nebo žena (≥18 let).
2. Rentgenové snímky ne starší než 3 měsíce, potvrzující nepřihojení dolních končetin, definované jako nepřítomnost klinické a radiografické progrese směrem k hojení po dobu 3 po sobě jdoucích měsíců na sériových rentgenových snímcích a minimálně 9 měsíců po prvním pokusu o chirurgickou opravu kosti nebo minimálně 6 měsíců po druhý (nebo jakýkoli následující) pokus o chirurgickou opravu kosti.
3. Radiologický jednoduchý, meta- a/nebo diafyzární kostní defekt o maximální velikosti 4 cm (v případě dutiny, která nepřesahuje celou šířku kosti, nesmí celkový objem přesáhnout objem odpovídající mezeře 4 cm).
4. Poškozenou končetinu lze zachránit a pacient je způsobilý pro zamýšlený chirurgický zákrok podle standardní nemocniční praxe.
5. Zdokumentovaná normální nebo nízká hustota kostí: Sken kostní denzity stanovený duálním rentgenovým absorpčním vyšetřením DEXA na bederní páteři a kyčli (T-skóre kostní denzity nad -2,5). Vyšetření ve věku ≤ 1 rok před screeningem je přijatelné.
6. Subjekt je dle názoru zkoušejícího psychosociálně, mentálně a fyzicky schopen plně vyhovět tomuto protokolu, včetně pooperačního režimu a následných návštěv.
7. Použití účinné antikoncepční metody po dobu 2 měsíců před datem zamýšleného chirurgického zákroku až do návštěvy V7 u žen ve fertilním věku.
8. Negativní těhotenský test z moči pro ženy ve fertilním věku.
9. Při screeningu jsou výsledky místních bezpečnostních laboratorních testů lékařsky přijatelné pro podstoupení chirurgického zákroku (viz část 7.3.2) a výsledky sérologie jsou v souladu se specifickými požadavky země pro darování materiálu lidského těla.
10. V době odběru tukové tkáně je centrální laboratorní panel pro sérologii a molekulární testy pro virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) a syfilis v souladu s belgickými specifickými požadavky na uvolňování lidského těla Materiál.
11. Subjekt porozuměl povaze studia, souhlasí s jeho ustanoveními, souhlasí s účastí ve studii a s dodržováním všech studijních postupů. To je potvrzeno podpisem informovaného souhlasu schváleného požadovaným institucionálním kontrolním výborem/etickým výborem a příslušnými vnitrostátními orgány.
12. Pacient splňuje kritéria pro darování materiálu svého lidského těla (tukové tkáně) a je vhodný k provedení liposukce.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 20 kg/m² nebo ≥ 40 kg/m² nebo ≥35 kg/m² se zdravotními stavy souvisejícími s obezitou, jako je vysoký krevní tlak nebo cukrovka.
2. Multifokální nebo tříštivé zlomeniny.
3. Plánované použití zevního fixátoru není povoleno od operace štěpu (V1) až do V7.
4. Dokumentovaná osteoporóza: kostní denzita stanovená pomocí DEXA skenu na bederní páteři a kyčli: kostní minerální hustota T-skóre -2,5 a nižší. Vyšetření ve věku ≤ 1 rok před screeningem je přijatelné.
5. Těhotná nebo kojící žena.
6. Subjekt vykazuje známky aktivní závislosti na drogách nebo alkoholu, závažného aktuálního onemocnění, duševního onemocnění nebo jiných faktorů, které podle názoru zkoušejícího naruší průběh studie nebo interpretaci výsledků.
7. Pacient má v minulosti transplantaci solidních orgánů nebo je na čekací listině pro budoucí transplantaci orgánu.
8. Subjekt dříve podstoupil léčbu buněčnou terapií v jakémkoli okamžiku (podle popisu protokolu).
9. Předchozí expozice jakékoli experimentální terapii jiným hodnoceným lékem během 60 dnů před screeningem nebo zařazením do jakékoli souběžné studie, která může zkreslit výsledky této studie.
10. Jakékoli známky nebo podezření na aktivní lokální (oblast budoucího chirurgického místa) nebo systémovou infekci před indukovanou operací membrány nebo operací štěpu.
11. Známá alergie na jakákoli antibiotika běžně používaná k léčbě Staphylococcus aureus (včetně methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus) nebo koaguláza-negativních stafylokoků.
12. Diagnóza HIV, HBV (HBsAg nebo PCR pozitivní), HCV, lidského lymfotropního viru T-buněk (HTLV) 1 nebo 2 nebo infekce syfilis (jak bylo potvrzeno sérologií a testem na nukleové kyseliny (NAT) tkáňovým zřízením).
13. Chronické užívání imunosupresivní léčby (imunosupresiva/imunoterapie) v důsledku zánětlivého nebo systémového onemocnění.
14. Jakékoli klinicky relevantní chronické onemocnění spojené s renální nebo jaterní insuficiencí nebo jakékoli chronické onemocnění takové závažnosti, že chirurgický zákrok by mohl být škodlivý pro přežití pacienta.
15. Subjekty s nedostatečně kontrolovaným diabetes mellitus 2. typu podle glykovaného hemoglobinu (HbA1C) ≥ 10 %.
16. Subjekty se špatně kontrolovaným onemocněním štítné žlázy (nestabilní navzdory správné medikaci).
17. Subjekty s dokumentovaným metabolickým onemocněním kostí (na základě úsudku výzkumníka), jako je, ale bez omezení, osteogenesis imperfecta nebo osteomalacie.
18. Chronické, aktuální nebo plánované během studie užívání jakýchkoli léků, které by mohly ovlivnit kostní metabolismus nebo kvalitu tvorby kosti, jako jsou, ale bez omezení, bisfosfonáty, steroidy, metotrexát, antikoagulační terapie, imunosupresivní terapie nebo imunoterapie. Krátkodobá profylaktická léčba související s chirurgickým zákrokem, jako jsou antibiotika, analgetika a nízkomolekulární heparin, však může být podávána podle doporučení nemocnice.
19. Existující zhoubný nádor v okolí štěpu nebo resekovaný neléčený déle než 5 let.
20. Jakékoli jiné onemocnění, které by mohlo snížit očekávanou délku života na méně než 2 roky od screeningu.
21. Subjektem je vězeň.