Prospektive Studie an Erwachsenen zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von NVD003 für die Knochenrekonstruktion zur Behandlung einer Pseudarthrose der unteren Extremitäten

Einschlusskriterien:

1. Männlicher oder weiblicher Erwachsener (≥18 Jahre).
2. Röntgenbilder, die nicht älter als 3 Monate sind und eine Pseudarthrose der unteren Extremitäten bestätigen, definiert als das Fehlen eines klinischen und radiologischen Fortschritts in Richtung Heilung über 3 aufeinanderfolgende Monate auf Serienröntgenaufnahmen und mindestens 9 Monate nach dem ersten Versuch einer chirurgischen Knochenreparatur oder mindestens 6 Monate nach dem zweiter (oder jeder nachfolgende) Versuch einer chirurgischen Knochenreparatur.
3. Radiologischer einzelner, meta- und/oder diaphysärer Knochendefekt mit einer maximalen Größe von 4 cm (im Falle eines Hohlraums, der sich nicht über die gesamte Breite des Knochens erstreckt, darf das Gesamtvolumen das Volumen nicht überschreiten, das dem Spalt von 4 cm entspricht).
4. Das beeinträchtigte Glied ist rettbar und der Patient hat Anspruch auf den geplanten chirurgischen Eingriff gemäß der üblichen Krankenhauspraxis.
5. Dokumentierte normale oder niedrige Knochendichte: Knochendichtescan, bestimmt durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie-DEXA-Scan an Lendenwirbelsäule und Hüfte (T-Werte der Knochenmineraldichte über -2,5). Eine Untersuchung bei ≤ 1 Jahr alten Kindern vor dem Screening ist akzeptabel.
6. Der Proband ist nach Ansicht des Untersuchers psychosozial, geistig und körperlich in der Lage, dieses Protokoll vollständig einzuhalten, einschließlich des postoperativen Regimes und der Nachuntersuchungen.
7. Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode für 2 Monate vor dem geplanten chirurgischen Eingriff bis zum Besuch V7 bei Frauen im gebärfähigen Alter.
8. Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
9. Beim Screening sind die Sicherheitsergebnisse der örtlichen Labortests medizinisch akzeptabel für eine Operation (siehe Abschnitt 7.3.2) und die serologischen Ergebnisse entsprechen den landesspezifischen Anforderungen für die Spende von menschlichem Körpermaterial.
10. Zum Zeitpunkt der Fettgewebeentnahme entsprechen die Serologie- und Molekulartests des Zentrallabors für das Humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) und Syphilis den spezifischen belgischen Anforderungen für die Freisetzung von menschlichem Körper Material.
11. Der Proband hat die Art der Studie verstanden, stimmt ihren Bestimmungen zu und hat zugestimmt, an der Studie teilzunehmen und alle Studienverfahren zu befolgen. Dies wird durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung bestätigt, die vom zuständigen Institutional Review Board/Ethikausschuss und den zuständigen nationalen Behörden genehmigt wurde.
12. Der Patient erfüllt die Kriterien für die Spende seines menschlichen Körpermaterials (Fettgewebe) und ist für eine Fettabsaugung geeignet.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≤ 20 kg/m² oder ≥ 40 kg/m² oder von ≥ 35 kg/m² mit durch Fettleibigkeit bedingten Gesundheitszuständen wie Bluthochdruck oder Diabetes.
2. Multifokale oder Trümmerfrakturen.
3. Eine geplante Verwendung eines externen Fixateurs ist ab der Transplantationsoperation (V1) bis V7 nicht zulässig.
4. Dokumentierte Osteoporose: Knochendichte bestimmt mittels DEXA-Scan an Lendenwirbelsäule und Hüfte: Knochenmineraldichte-T-Scores von -2,5 und darunter. Eine Untersuchung bei ≤ 1 Jahr alten Kindern vor dem Screening ist akzeptabel.
5. Schwangere oder stillende Frau.
6. Der Proband weist Anzeichen einer aktiven Drogen- oder Alkoholabhängigkeit, einer schweren aktuellen Krankheit, einer psychischen Erkrankung oder anderer Faktoren auf, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiendurchführung oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen.
7. Der Patient hatte in der Vergangenheit bereits einmal eine Organtransplantation oder steht auf der Warteliste für eine zukünftige Organtransplantation.
8. Der Proband hatte zuvor zu irgendeinem Zeitpunkt eine Zelltherapiebehandlung erhalten (gemäß Protokollbeschreibung).
9. Vorherige Exposition gegenüber einer experimentellen Therapie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening oder der Aufnahme in eine gleichzeitige Studie, die die Ergebnisse dieser Studie verfälschen könnte.
10. Alle Anzeichen oder der Verdacht einer aktiven lokalen (Bereich der zukünftigen Operationsstelle) oder systemischen Infektion vor der induzierten Membranoperation oder der Transplantationsoperation.
11. Bekannte Allergie gegen Antibiotika, die üblicherweise zur Behandlung von Staphylococcus aureus (einschließlich Methicillin-resistentem Staphylococcus aureus) oder Koagulase-negativen Staphylokokken eingesetzt werden.
12. Diagnose von HIV, HBV (HBsAg oder PCR-positiv), HCV, Human T-cell Lymphotropic Virus (HTLV) 1 oder 2 oder Syphilis-Infektion (bestätigt durch Serologie und Nukleinsäuretest (NAT) von Tissue Establishment).
13. Chronische Anwendung einer immunsuppressiven Therapie (Immunsuppressivum/Immuntherapie) aufgrund einer entzündlichen oder systemischen Erkrankung.
14. Jede klinisch relevante chronische Erkrankung, die mit Nieren- oder Leberinsuffizienz einhergeht, oder jede chronische Erkrankung, die so schwerwiegend ist, dass eine Operation das Überleben des Patienten beeinträchtigen könnte.
15. Probanden mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus Typ 2, beurteilt durch glykiertes Hämoglobin (HbA1C) ≥ 10 %.
16. Personen mit schlecht kontrollierten Schilddrüsenerkrankungen (instabil trotz geeigneter Medikamente).
17. Probanden mit dokumentierter metabolischer Knochenerkrankung (basierend auf der Beurteilung des Untersuchers), wie beispielsweise, aber nicht beschränkt auf, Osteogenesis imperfecta oder Osteomalazie.
18. Chronische, aktuelle oder während der Studie geplante Einnahme von Medikamenten, die den Knochenstoffwechsel oder die Qualität der Knochenbildung beeinflussen könnten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf, Bisphosphonate, Steroide, Methotrexat, gerinnungshemmende Therapien, immunsuppressive Therapie oder Immuntherapie. Gemäß den Empfehlungen des Krankenhauses können jedoch kurzfristige chirurgische prophylaktische Behandlungen wie Antibiotika, Analgetika und niedermolekulare Heparin-Medikamente verabreicht werden.
19. Bestehender bösartiger Tumor in der Nähe des Transplantats oder ein resezierter Tumor, der seit mehr als 5 Jahren nicht ausgeheilt ist.
20. Jede andere Krankheit, die die Lebenserwartung ab dem Screening auf weniger als 2 Jahre verkürzen könnte.
21. Das Subjekt ist ein Gefangener.