Prospectieve studie bij volwassenen ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van NVD003 voor botreconstructie ter behandeling van non-union van de onderste ledematen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke volwassen proefpersoon (≥18 jaar).
2. Radiografische beelden niet ouder dan 3 maanden, die non-union van de onderste ledematen bevestigen, gedefinieerd als de afwezigheid van klinische en radiografische progressie richting genezing gedurende 3 opeenvolgende maanden op seriële röntgenfoto’s en minimaal 9 maanden na de eerste poging tot chirurgisch botherstel, of minimaal 6 maanden na de tweede (of volgende) poging tot chirurgisch botherstel.
3. Radiologisch enkelvoudig, meta- en/of diafysair botdefect met een maximale grootte van 4 cm (in geval van een holte die niet de gehele breedte van het bot doorkruist, mag het totale volume niet groter zijn dan het volume dat overeenkomt met de opening van 4 cm).
4. Het aangetaste ledemaat is te redden en de patiënt komt in aanmerking voor de beoogde chirurgische ingreep volgens de standaard ziekenhuispraktijk.
5. Gedocumenteerde normale of lage botdichtheid: Botdichtheidsscan bepaald door Dual Energy X-Ray Absorptiometry DEXA-scan op de lumbale wervelkolom en heup (botmineraaldichtheid T-scores hoger dan -2,5). Een onderzoek ≤ 1 jaar oud vóór screening is acceptabel.
6. De proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, psychosociaal, mentaal en fysiek in staat om dit protocol volledig na te leven, inclusief het postoperatieve regime en de vervolgbezoeken.
7. Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode gedurende 2 maanden voorafgaand aan de datum van de beoogde chirurgische ingreep tot Bezoek V7 voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
8. Negatieve urinezwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
9. Bij de screening zijn de veiligheidsresultaten van lokale laboratoriumtests medisch aanvaardbaar om een ​​operatie te ondergaan (zie paragraaf 7.3.2) en de serologische resultaten zijn in overeenstemming met landspecifieke vereisten voor donatie van menselijk lichaamsmateriaal.
10. Op het moment dat het vetweefsel wordt verzameld, zijn de serologische en moleculaire testpanels van het centrale laboratorium voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV), het Hepatitis B Virus (HBV), het Hepatitis C Virus (HCV) en syfilis in overeenstemming met de Belgische specifieke vereisten voor de vrijgave van menselijk lichaam. Materiaal.
11. De proefpersoon heeft de aard van het onderzoek begrepen, gaat akkoord met de bepalingen ervan en heeft aanvaard deel te nemen aan het onderzoek en alle onderzoeksprocedures te volgen. Dit wordt erkend door ondertekening van de geïnformeerde toestemming zoals goedgekeurd door de vereiste Institutionele Toetsingsraad/Ethische Commissie en de nationale bevoegde autoriteiten.
12. Patiënt voldoet aan de criteria om menselijk lichaamsmateriaal (vetweefsel) te doneren en is geschikt om een ​​liposuctie te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft een Body Mass Index (BMI) ≤ 20 kg/m² of ≥ 40 kg/m², of van ≥35 kg/m² met aan obesitas gerelateerde gezondheidsproblemen, zoals hoge bloeddruk of diabetes.
2. Multifocale of verbrijzelde fracturen.
3. Een gepland gebruik van een externe fixator is niet toegestaan ​​vanaf de transplantatie (V1) tot en met V7.
4. Gedocumenteerde osteoporose: botdichtheid bepaald met behulp van DEXA-scan op lumbale wervelkolom en heup: botmineraaldichtheid T-scores van -2,5 en lager. Een onderzoek ≤ 1 jaar oud vóór screening is acceptabel.
5. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
6. De proefpersoon vertoont tekenen van een actieve drugs- of alcoholverslaving, een ernstige huidige ziekte, een psychische aandoening of andere factoren die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoeksgedrag of de interpretatie van de resultaten zullen verstoren.
7. De patiënt heeft op enig moment in het verleden een voorgeschiedenis van solide orgaantransplantatie gehad of staat op de wachtlijst voor toekomstige orgaantransplantatie.
8. De proefpersoon heeft eerder op enig moment een cellulaire therapiebehandeling ondergaan (volgens de protocolbeschrijving).
9. Eerdere blootstelling aan een experimentele therapie met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening of deelname aan een gelijktijdig onderzoek dat de resultaten van dit onderzoek kan vertroebelen.
10. Eventuele tekenen of vermoedens van een actieve lokale (gebied van de toekomstige operatieplaats) of systemische infectie vóór de geïnduceerde membraanoperatie of de transplantatieoperatie.
11. Bekende allergie voor antibiotica die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van Staphylococcus aureus (inclusief methicilline-resistente Staphylococcus aureus) of coagulase-negatieve stafylokokken.
12. Diagnose van HIV, HBV (HBsAg of PCR-positief), HCV, Humaan T-cel Lymfotroop Virus (HTLV) 1 of 2, of syfilisinfectie (zoals bevestigd door serologie en nucleïnezuurtest (NAT) door Tissue Establishment).
13. Chronisch gebruik van immunosuppressieve therapie (immunosuppressiva/immunotherapie) als gevolg van een ontstekings- of systemische ziekte.
14. Elke klinisch relevante chronische ziekte geassocieerd met nier- of leverinsufficiëntie of elke chronische ziekte die zo ernstig is dat een operatie schadelijk kan zijn voor de overleving van de patiënt.
15. Personen met slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2, beoordeeld aan de hand van geglycosyleerd hemoglobine (HbA1C) ≥ 10%.
16. Personen met slecht gecontroleerde schildklieraandoeningen (onstabiel ondanks de juiste medicatie).
17. Proefpersonen met gedocumenteerde metabole botziekte (gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker), zoals, maar niet beperkt tot, osteogenesis imperfecta of osteomalacie.
18. Chronisch, huidig ​​of gepland tijdens het onderzoek gebruik van medicijnen die het botmetabolisme of de kwaliteit van de botvorming kunnen beïnvloeden, zoals, maar niet beperkt tot, bisfosfonaten, steroïden, methotrexaat, anticoagulantia, immunosuppressieve therapie of immunotherapie. Kortdurende operatiegerelateerde profylactische behandelingen zoals antibiotica, analgetica en laagmoleculaire heparinemedicijnen kunnen echter worden toegediend volgens de aanbevelingen van het ziekenhuis.
19. Bestaande kwaadaardige tumor in de buurt van het transplantaat of een gereseceerde tumor die al meer dan 5 jaar niet is genezen.
20. Elke andere ziekte die de levensverwachting zou kunnen terugbrengen tot minder dan twee jaar vanaf de screening.
21. Het onderwerp is een gevangene.