Проспективное исследование на взрослых по оценке безопасности и эффективности NVD003 для восстановления кости при лечении несращения нижних конечностей

Критерии включения:

1. Взрослый субъект мужского или женского пола (≥18 лет).
2. Рентгенологические изображения не старше 3 месяцев, подтверждающие несращение нижней конечности, определяемые как отсутствие клинического и рентгенологического прогресса в сторону заживления в течение 3 месяцев подряд на серийных рентгенограммах и минимум через 9 месяцев после первой попытки хирургического восстановления кости или минимум через 6 месяцев после вторая (или любая последующая) попытка хирургического восстановления кости.
3. Рентгенологический одиночный, мета- и/или диафизарный костный дефект размером не более 4 см (в случае пустоты, не пересекающей всю ширину кости, общий объем не может превышать объем, соответствующий зазору в 4 см).
4. Поврежденную конечность можно спасти, и пациент имеет право на запланированную хирургическую процедуру в соответствии со стандартной больничной практикой.
5. Документально подтвержденная нормальная или низкая плотность костной ткани: плотность костной ткани определяется с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии DEXA на поясничном отделе позвоночника и бедре (Т-показатели минеральной плотности кости выше -2,5). До скрининга допускается осмотр ребенка в возрасте до 1 года.
6. Субъект, по мнению исследователя, психосоциально, умственно и физически способен полностью соблюдать данный протокол, включая послеоперационный режим и последующие визиты.
7. Использование эффективного метода контроля рождаемости за 2 месяца до даты предполагаемого хирургического вмешательства до визита V7 для женщин детородного возраста.
8. Отрицательный тест на беременность по моче у женщин детородного возраста.
9. При скрининге результаты местных лабораторных тестов на безопасность являются приемлемыми с медицинской точки зрения для проведения хирургического вмешательства (см. раздел 7.3.2), а результаты серологических исследований соответствуют требованиям конкретной страны для донорства материала человеческого тела.
10. На момент сбора жировой ткани центральная лабораторная серологическая комиссия и группа молекулярных тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV) и сифилис соответствуют конкретным бельгийским требованиям к выпуску человеческого тела. Материал.
11. Субъект понял характер исследования, согласен с его положениями, согласился участвовать в исследовании и следовать всем процедурам исследования. Это подтверждается подписанием информированного согласия, одобренного необходимым Институциональным наблюдательным советом/Комитетом по этике и национальными компетентными органами.
12. Пациент соответствует критериям донорства материала своего человеческого тела (жировой ткани) и пригоден для проведения липосакции.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) ≤ 20 кг/м² или ≥ 40 кг/м² или ≥35 кг/м² при состояниях здоровья, связанных с ожирением, таких как высокое кровяное давление или диабет.
2. Многоочаговые или оскольчатые переломы.
3. Плановое использование аппарата внешней фиксации не допускается с момента операции по трансплантации (V1) до V7.
4. Документированный остеопороз: плотность костной ткани определяется с помощью DEXA-сканирования поясничного отдела позвоночника и бедра: Т-показатель минеральной плотности костной ткани -2,5 и ниже. До скрининга допускается осмотр ребенка в возрасте до 1 года.
5. Беременная или кормящая женщина.
6. У субъекта наблюдаются признаки активной наркотической или алкогольной зависимости, серьезного текущего заболевания, психического заболевания или любых других факторов, которые, по мнению исследователя, будут мешать проведению исследования или интерпретации результатов.
7. Пациент в какой-либо момент в прошлом перенес трансплантацию паренхиматозных органов или находится в списке ожидания на будущую трансплантацию органов.
8. Субъект ранее получал лечение клеточной терапией в любой момент времени (согласно описанию протокола).
9. Предыдущее применение любой экспериментальной терапии с использованием другого исследуемого препарата в течение 60 дней до скрининга или включения в любое параллельное исследование, которое может исказить результаты этого исследования.
10. Любые признаки или подозрение на активную местную (область будущего хирургического поля) или системную инфекцию перед индуцированной мембранной операцией или операцией по трансплантации.
11. Известная аллергия на любые антибиотики, обычно используемые для лечения золотистого стафилококка (включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк) или коагулазонегативные стафилококки.
12. Диагноз ВИЧ, ВГВ (HBsAg или ПЦР-положительный), ВГС, Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV) 1 или 2 или сифилис (подтвержденный серологическим исследованием и тестом на нуклеиновую кислоту (NAT) Tissue Estate).
13. Хроническое применение иммуносупрессивной терапии (иммунодепрессантов/иммунотерапии) из-за воспалительного или системного заболевания.
14. Любое клинически значимое хроническое заболевание, связанное с почечной или печеночной недостаточностью, или любое хроническое заболевание такой тяжести, что хирургическое вмешательство может нанести ущерб выживанию пациента.
15. Субъекты с плохо контролируемым сахарным диабетом 2 типа по оценке гликированного гемоглобина (HbA1C) ≥ 10%.
16. Субъекты с плохо контролируемыми заболеваниями щитовидной железы (нестабильными, несмотря на правильное лечение).
17. Субъекты с документально подтвержденным метаболическим заболеванием костей (на основании заключения исследователя), таким как, помимо прочего, несовершенный остеогенез или остеомаляция.
18. Постоянное, текущее или планируемое во время исследования применение любых лекарств, которые могут повлиять на метаболизм костей или качество формирования костей, таких как, помимо прочего, бисфосфонаты, стероиды, метотрексат, антикоагулянтная терапия, иммунодепрессивная терапия или иммунотерапия. Однако в соответствии с рекомендациями больницы можно назначать кратковременные профилактические методы лечения, связанные с хирургическим вмешательством, такие как антибиотики, анальгетики и препараты низкомолекулярного гепарина.
19. Имеющаяся злокачественная опухоль вблизи трансплантата или удаленная не излеченная более 5 лет.
20. Любое другое заболевание, которое может сократить ожидаемую продолжительность жизни до менее чем 2 лет с момента скрининга.
21. Субъект — заключенный.