Prospektywne badanie z udziałem dorosłych oceniające bezpieczeństwo i skuteczność NVD003 w rekonstrukcji kości w leczeniu braku zrostu kończyny dolnej

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosły mężczyzna lub kobieta (≥18 lat).
2. Zdjęcia rentgenowskie nie starsze niż 3 miesiące, potwierdzające brak zrostu kończyny dolnej, definiowany jako brak postępu klinicznego i radiograficznego w kierunku gojenia w ciągu 3 kolejnych miesięcy na seryjnych radiogramach i minimum 9 miesięcy od pierwszej próby chirurgicznej naprawy kości lub minimum 6 miesięcy od druga (lub jakakolwiek kolejna) próba chirurgicznej naprawy kości.
3. Radiologiczny ubytek kości pojedynczy, śródnasadowy i/lub trzonowy o maksymalnej wielkości 4 cm (w przypadku pustki nie przechodzącej przez całą szerokość kości całkowita objętość nie może przekraczać objętości odpowiadającej szczelinie 4 cm).
4. Uszkodzoną kończynę można uratować, a pacjent kwalifikuje się do planowanego zabiegu chirurgicznego zgodnie ze standardową praktyką szpitalną.
5. Udokumentowana prawidłowa lub niska gęstość kości: Badanie gęstości kości określone metodą absorpcjometrii rentgenowskiej z podwójną energią DEXA w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i biodrze (wskaźnik T-score gęstości mineralnej kości powyżej -2,5). Dopuszczalne jest badanie w wieku ≤ 1 roku życia przed badaniem przesiewowym.
6. W opinii Badacza pacjent jest w stanie psychospołecznym, umysłowym i fizycznym w pełni przestrzegać niniejszego protokołu, w tym schematu pooperacyjnego i wizyt kontrolnych.
7. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez 2 miesiące przed planowaną interwencją chirurgiczną do wizyty V7 w przypadku kobiet w wieku rozrodczym.
8. Ujemny test ciążowy z moczu u kobiet w wieku rozrodczym.
9. Podczas badań przesiewowych wyniki lokalnych testów laboratoryjnych są dopuszczalne z medycznego punktu widzenia i pozwalają na poddanie się zabiegowi chirurgicznemu (patrz część 7.3.2), a wyniki badań serologicznych są zgodne z obowiązującymi w danym kraju wymogami dotyczącymi oddawania materiału ludzkiego.
10. W momencie pobierania tkanki tłuszczowej, centralne laboratorium serologiczne i panel badań molekularnych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i kiły spełniają specyficzne belgijskie wymagania dotyczące uwalniania ludzkiego ciała Materiał.
11. Osoba badana zrozumiała charakter badania, zgodziła się na jego postanowienia oraz wyraziła zgodę na udział w badaniu i przestrzeganie wszelkich procedur badawczych. Potwierdza się to poprzez podpisanie świadomej zgody zatwierdzonej przez wymaganą Instytucjonalną Komisję Rewizyjną/Komisję ds. Etyki i właściwe organy krajowe.
12. Pacjent spełnia kryteria oddania materiału ludzkiego (tkanki tłuszczowej) i kwalifikuje się do zabiegu liposukcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 20 kg/m² lub ≥ 40 kg/m² lub ≥35 kg/m² i ma schorzenia związane z otyłością, takie jak wysokie ciśnienie krwi lub cukrzyca.
2. Złamania wieloogniskowe lub wieloodłamowe.
3. Planowane użycie stabilizatora zewnętrznego nie jest dozwolone począwszy od operacji przeszczepu (V1) aż do V7.
4. Udokumentowana osteoporoza: gęstość kości określona za pomocą skanu DEXA kręgosłupa lędźwiowego i biodra: gęstość mineralna kości T-score -2,5 i poniżej. Dopuszczalne jest badanie w wieku ≤ 1 roku życia przed badaniem przesiewowym.
5. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
6. Osoba wykazuje oznaki czynnego uzależnienia od narkotyków lub alkoholu, aktualnej poważnej choroby, choroby psychicznej lub innych czynników, które w opinii badacza będą miały wpływ na przebieg badania lub interpretację wyników.
7. Pacjent miał w przeszłości przeszczep narządu litego lub znajduje się na liście oczekujących na przeszczep narządu w przyszłości.
8. Pacjent otrzymał wcześniej terapię komórkową w dowolnym momencie (zgodnie z opisem protokołu).
9. Poprzednia ekspozycja na jakąkolwiek terapię eksperymentalną z innym badanym lekiem w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub włączeniem do dowolnego równoległego badania, które może zafałszować wyniki tego badania.
10. Wszelkie oznaki lub podejrzenia aktywnego zakażenia miejscowego (obszar przyszłego miejsca operacji) lub zakażenia ogólnoustrojowego przed indukowaną operacją membranową lub operacją przeszczepu.
11. Znana alergia na antybiotyki powszechnie stosowane w leczeniu Staphylococcus aureus (w tym Staphylococcus aureus oporny na metycylinę) lub gronkowce koagulazo-ujemne.
12. Rozpoznanie HIV, HBV (HBsAg lub PCR dodatni), HCV, ludzkiego wirusa limfotropowego z komórek T (HTLV) 1 lub 2 lub zakażenia kiłą (potwierdzone serologią i testem kwasu nukleinowego (NAT) wykonanym przez Tissue Facilities).
13. Przewlekłe stosowanie terapii immunosupresyjnej (immunosupresant/immunoterapia) z powodu choroby zapalnej lub ogólnoustrojowej.
14. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba przewlekła związana z niewydolnością nerek lub wątroby lub jakakolwiek choroba przewlekła o takim nasileniu, że operacja może być szkodliwa dla przeżycia pacjenta.
15. Pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą typu 2 ocenianą na podstawie hemoglobiny glikowanej (HbA1C) ≥ 10%.
16. Osoby ze źle kontrolowaną chorobą tarczycy (niestabilną pomimo stosowania odpowiednich leków).
17. Pacjenci z udokumentowaną metaboliczną chorobą kości (w oparciu o ocenę badacza), taką jak między innymi wrodzona osteogeneza lub osteomalacja.
18. Przewlekłe, aktualne lub planowane w trakcie badania stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na metabolizm kości lub jakość tworzenia kości, takich jak między innymi bisfosfoniany, steroidy, metotreksat, terapie przeciwzakrzepowe, terapia immunosupresyjna lub immunoterapia. Jednakże krótkotrwałe leczenie profilaktyczne związane z zabiegiem chirurgicznym, takie jak antybiotyki, leki przeciwbólowe i leki zawierające heparynę drobnocząsteczkową, można stosować zgodnie z zaleceniami szpitala.
19. Istniejący nowotwór złośliwy w sąsiedztwie przeszczepu lub wycięty, nieleczony dłużej niż 5 lat.
20. Jakakolwiek inna choroba, która może skrócić oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat od badania przesiewowego.
21. Tematem jest więzień.