Ikke-invasiv diagnostik af mikrobiel keratitis

Infektiøs keratitis er en væsentlig årsag til delvist synstab og blindhed og udgør en stor belastning for øjenplejere. En af hovedudfordringerne for øjenlægen, når han præsenteres for et tilfælde af mistanke om mikrobiel keratitis, er bestemmelsen af ​​undertypen af ​​keratitis. Det skal fastslås, om infektionens oprindelse er bakteriel, viral, svampe- eller parasitisk, for at kunne ordinere en korrekt, effektiv behandling rettet mod det forårsagende patogen. I den daglige praksis kan dette være udfordrende, og der ordineres generelle behandlinger med antibiotika. Nogle tilfælde oplever derefter forringelse, hvilket resulterer i flere patientbesøg og yderligere runder af invasive behandlinger og progressiv synsforringelse.

Dette projekt er designet til at bryde denne cyklus af uspecifik diagnose, suboptimal behandling og progressiv forværring af synet med øgede indgreb. Ny, avanceret diagnostik vil blive bragt ind i klinikken for at give yderligere information, som, hvis vores hypotese er korrekt, vil resultere i hurtigere og mere præcis diagnosticering af keratitis subtypen. Dette vil udmønte sig i tidligere administration af en mere målrettet behandling, hvorved man undgår den gentagne runde af ikke-målrettet behandling og progressiv forværring af patientens syn. Dette kan direkte reducere til antal klinikbesøg og specialisttid påkrævet til behandling og opfølgning af keratitis, viden om hvordan øjet reagerer på forskellige mikrober ved at igangsætte en specifik kaskade af molekylære inflammatoriske signaler og ændringer i proteinekspression i tårefilmen.

Ved hjælp af in vivo konfokal mikroskopi (IVCM) vil vi dokumentere hornhindens cellulære status og identificere mikrober, der inficerer hornhinden i realtid. For det andet vil der blive indhentet tåreprøver fra patienter med keratitis for at evaluere og kvantificere de molekylære cytokinsignaturer forbundet med specifikke mikrobielle arter, bekræftet af mikrobiologisk kultur. Vi vil for første gang udvikle cytokinprofiler for de forskellige infektionstyper og identificere diagnostiske cytokiner, som på længere sigt kan føre til udvikling af hurtig point-of-care biomarkørdiagnostik.

Projektets mål er omsat til følgende hypoteser:

H1: In vivo konfokale mikroskopi-billeddannelsesfunktioner detekterer mikrobiel keratitis i overensstemmelse med klinisk vurdering og udfald med en større frekvens end resultaterne af mikrobiologiske dyrkninger.

H2: Cytokinprofiler (eller en undergruppe af molekyler) i øjet er specifikke for viral, bakteriel, svampe- eller amøbisk keratitis; og H3: En kombination af in vivo konfokal mikroskopi og molekylær profilering af tårefilmen kan give en specifik keratitisdiagnose, der nøje matcher den kliniske progression og resultatet af keratitis.