Ikke-invasiv diagnostikk av mikrobiell keratitt

Infeksiøs keratitt er en betydelig årsak til delvis synstap og blindhet og legger en stor belastning på øyepleiere. En av hovedutfordringene for øyelegen når han får et tilfelle av mistanke om mikrobiell keratitt, er bestemmelsen av undertypen av keratitt. Det må fastslås om opprinnelsen til infeksjonen er bakteriell, viral, sopp eller parasittisk, for å foreskrive en korrekt, effektiv behandling rettet mot det forårsakende patogenet. I daglig praksis kan dette være utfordrende, og generell behandling med antibiotika er foreskrevet. Noen tilfeller opplever da forverring, noe som resulterer i flere pasientbesøk og ytterligere runder med invasive behandlinger og progressiv synsforverring.

Dette prosjektet er designet for å bryte denne syklusen av uspesifikk diagnose, suboptimal behandling og progressiv forverring av synet med økte intervensjoner. Ny, avansert diagnostikk vil bli brakt inn i klinikken for å gi tilleggsinformasjon som, dersom vår hypotese stemmer, vil resultere i raskere og mer nøyaktig diagnose av keratitt-subtypen. Dette vil føre til tidligere administrering av en mer målrettet behandling, og unngår den gjentatte runden med ikke-målrettet behandling og progressiv forverring av pasientens syn. Dette kan direkte redusere til antall klinikkbesøk og spesialisttid som kreves for behandling og oppfølging av keratitt, kunnskap om hvordan øyet reagerer på ulike mikrober ved å sette i gang en spesifikk kaskade av molekylære inflammatoriske signaler og endringer i proteinuttrykk i tårefilmen.

Ved å bruke in vivo konfokalmikroskopi (IVCM) vil vi dokumentere den cellulære statusen til hornhinnen og identifisere mikrober som infiserer hornhinnen i sanntid. For det andre vil det bli innhentet tåreprøver fra pasienter med keratitt for å evaluere og kvantifisere de molekylære cytokinsignaturene assosiert med spesifikke mikrobielle arter, bekreftet av mikrobiologisk kultur. Vi skal for første gang utvikle cytokinprofiler for de ulike infeksjonstypene, identifisere diagnostiske cytokiner som på lengre sikt kan føre til utvikling av rask point-of-care biomarkørdiagnostikk.

Prosjektets mål er oversatt til følgende hypoteser:

H1: In vivo konfokal mikroskopi avbildningsfunksjoner oppdager mikrobiell keratitt i samsvar med klinisk vurdering og utfall med en høyere frekvens enn resultater fra mikrobiologiske dyrkinger.

H2: Cytokinprofiler (eller en undergruppe av molekyler) i øyet er spesifikke for viral, bakteriell, sopp- eller amøbisk keratitt; og H3: En kombinasjon av in vivo konfokal mikroskopi og molekylær profilering av tårefilmen kan gi en spesifikk keratittdiagnose som tett samsvarer med den kliniske progresjonen og utfallet av keratitt.