Niet-invasieve diagnostiek van microbiële keratitis

Infectieuze keratitis is een belangrijke oorzaak van gedeeltelijk gezichtsverlies en blindheid en legt een grote last op oogzorgprofessionals. Een van de belangrijkste uitdagingen voor de oogarts wanneer hij wordt geconfronteerd met een geval van vermoedelijke microbiële keratitis, is het bepalen van het subtype van keratitis. Er moet worden vastgesteld of de oorsprong van de infectie bacterieel, viraal, schimmel- of parasitair is, om een ​​juiste, effectieve behandeling gericht op de veroorzakende ziekteverwekker voor te schrijven. In de dagelijkse praktijk kan dit een uitdaging zijn en worden algemene behandelingen met antibiotica voorgeschreven. In sommige gevallen treedt vervolgens verslechtering op, wat resulteert in meer patiëntenbezoeken en verdere rondes van invasieve behandelingen en progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen.

Dit project is bedoeld om deze cyclus van niet-specifieke diagnoses, suboptimale behandeling en progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen te doorbreken met meer interventies. Nieuwe, geavanceerde diagnostiek zal in de kliniek worden ingezet om aanvullende informatie te verschaffen die, als onze hypothese juist is, zal resulteren in een snellere en nauwkeurigere diagnose van het keratitis-subtype. Dit zal zich vertalen in een eerdere toediening van een meer gerichte behandeling, waardoor de herhaalde ronde van niet-gerichte behandeling en de progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen van de patiënt worden vermeden. Dit kan direct worden teruggebracht tot het aantal kliniekbezoeken en de tijd die specialisten nodig hebben voor de behandeling en follow-up van keratitis, de kennis over hoe het oog reageert op verschillende microben door een specifieke cascade van moleculaire ontstekingssignalen op gang te brengen en veranderingen in de eiwitexpressie in de traanfilm.

Met behulp van in vivo confocale microscopie (IVCM) zullen we de cellulaire status van het hoornvlies documenteren en microben identificeren die het hoornvlies in realtime infecteren. Ten tweede zullen traanmonsters worden verkregen van patiënten met keratitis om de moleculaire cytokinesignaturen geassocieerd met specifieke microbiële soorten, bevestigd door microbiologische culturen, te evalueren en te kwantificeren. We zullen voor de eerste keer cytokineprofielen ontwikkelen voor de verschillende soorten infecties, waarbij we diagnostische cytokines zullen identificeren die op langere termijn kunnen leiden tot de ontwikkeling van snelle point-of-care biomarkerdiagnostiek.

De projectdoelstellingen zijn vertaald in de volgende hypothesen:

H1: In vivo confocale microscopie beeldvormingsfuncties detecteren microbiële keratitis consistent met klinische beoordeling en uitkomst met een grotere frequentie dan microbiologische kweekresultaten.

H2: Cytokineprofielen (of een subset van moleculen) in het oog zijn specifiek voor virale, bacteriële, schimmel- of amoebische keratitis; en H3: Een combinatie van in vivo confocale microscopie en moleculaire profilering van de traanfilm kan een specifieke keratitisdiagnose opleveren die nauw aansluit bij de klinische progressie en uitkomst van keratitis.