Stemning og beslutningstagning i metamfetaminbrugsforstyrrelser (MDM-MUD)

Den voksende epidemi af metamfetaminbrugsforstyrrelse (MUD) er en betydelig belastning for folkesundheden med stigende overdosisdødsfald, høj sandsynlighed for tilbagefald og nuværende mangel på godkendt medicin til at behandle lidelsen. Når det kommer til beslutningstagning, prioriterer personer med MUD ofte lægemidler frem for ikke-lægemiddelbelønninger på trods af negative livskonsekvenser; desuden "udforsker" de muligvis ikke alle tilgængelige valg tilstrækkeligt til at "udnytte" den bedste (med andre ord træffe det optimale valg, hvilket fører til positive konsekvenser). Derfor er "udforske-udnytte"-afvejningen ofte dysfunktionel i MUD. Ubalancer i beslutningstagningen i afvejningen mellem udforskning og udnyttelse kan strække sig langt ind i afholdenhed, en periode præget af en negativ affektiv tilstand (lavt humør, høj depression og angst, tilbagetrækning), som igen udløser øget trang og efterfølgende trang til stofbrug. Insulaen, den forreste cingulate cortex og striatum er afgørende hjerneregioner, der er involveret i udforsknings-udnyttelsesadfærd og signalering af affektiv tilstand, der også er blevet forbundet med behandling af lægemiddelbelønning i MUD. Vi foreslår, at reduktion af negativ affektiv tilstand (forbedring af humør) kan hjælpe med at normalisere udforske-udnyttelsesadfærd og reaktionen af ​​disse hjerneområder hos personer, der i øjeblikket afholder sig fra metamfetamin og andre stoffer. Dette projekt vil bruge en ikke-narkotikarelateret selvbiografisk hukommelsesgenkaldelse til at forbedre humøret hos individer med MUD og måle, om det normaliserer ikke-medikamentel beslutningstagning ved hjælp af en funktionel magnetisk resonansbilleddannelse-baseret 3-arms banditopgave og en adfærdsmæssig kontekstuel forstærkende læringsopgave. Et blandet eksperimentelt design i n=80 (72 fuldendere, forudsat 10 % nedslidning) tillader identifikation af en effekt mellem emner af positiv (n=40, 36 fuldendere) vs. neutral (n=40, 36 fuldendere) humørmodulation og vurdere indvirkningen inden for emnet på udforsk-udnyttelsesadfærd før- versus post-stemningsmodulation. Stemningsgrupper vil blive sammenlignet med hensyn til positiv og negativ påvirkning og adfærds-/hjernereaktioner til belønningsvurdering, resultater og læringsrater.

Det overordnede mål er at fastslå, at forbedring af humøret hos personer med MUD kan reducere deres negative affektive tilstand, normalisere udfaldsfølsomhed i centrale hjerneregioner og tilhørende læring og reducere indflydelsen af ​​lægemiddelbelønninger på værdiansættelsen af ​​ikke-medikamentelle belønninger. Denne tilgang i dette forslag inkarnerer målene for NIH RDoC Initiative og NeuroMAP Center ved at identificere et handlingsdygtigt sygdomsmodificerende mål (humør) og studere dets effekt på den kognitive og neurale dysfunktion, der ligger til grund for en specifik kognitiv proces (udforske-udnyttelsesadfærd) relevant til MUD og muligvis andre relaterede neuropsykiatriske lidelser. Ved at målrette de sammenflettede mekanismer mellem negativ påvirkning og udforske-udnyttelse skævheder, kan innovative, effektive interventionsstrategier for MUD afsløres, der adresserer en kritisk folkesundhedsudfordring.