メタンフェタミン使用障害における気分と意思決定 (MDM-MUD)

メタンフェタミン使用障害（MUD）の蔓延は、過剰摂取による死亡の急増、再発の可能性の高さ、そして現在この障害を治療するための承認された薬剤の欠如などにより、公衆衛生に重大な負担となっている。 意思決定に関しては、MUD 患者は、人生にマイナスの影響があるにもかかわらず、薬物以外の報酬よりも薬物を優先することがよくあります。さらに、利用可能なすべての選択肢を十分に「探索」して最良の選択肢を「活用」する（言い換えれば、前向きな結果につながる最適な選択を行う）ことができない可能性があります。 したがって、MUD では「探索と活用」のトレードオフが機能不全に陥ることがよくあります。 探求と搾取のトレードオフにおける意思決定の不均衡は、ネガティブな感情状態（気分の落ち込み、憂うつ感の強さや不安、禁断症状）を特徴とする禁欲期間にまで及ぶ可能性があり、その結果、薬物への渇望が高まり、その後の薬物使用衝動が引き起こされます。 島皮質、前帯状皮質、および線条体は、探索・利用行動および感情状態のシグナル伝達に関与する重要な脳領域であり、MUD における薬物報酬処理にも関連付けられています。 私たちは、否定的な感情状態を軽減する（気分を改善する）ことは、現在メタンフェタミンやその他の薬物を断っている個人の探索・利用行動とこれらの脳領域の反応を正常化するのに役立つ可能性があると提案します。 このプロジェクトでは、機能的磁気共鳴画像法に基づく 3 アーム バンディット タスクと行動コンテキストを使用して、薬物に関連しない自伝的記憶の想起を使用して MUD 患者の気分を改善し、薬物以外の意思決定を正常化するかどうかを測定します。強化学習タスク。 n=80 (完遂者 72 名、10% の減少を想定) での混合実験計画により、ポジティブ (n=40、完遂者 36 名) と中立 (n=40、完遂者 36 名) の気分調節の被験者間の効果を特定することができます。気分変調前と後の探索・利用行動に対する被験者内の影響を評価します。 気分グループは、ポジティブな感情とネガティブな感情、報酬の評価、成果、学習率に対する行動/脳の反応に関して比較されます。

最も重要な目標は、MUD 患者の気分を改善すると、ネガティブな感情状態を軽減し、主要な脳領域の結果の感受性と関連する学習を正常化し、薬物以外の報酬の評価に対する薬物報酬の影響を軽減できることを確立することです。 この提案のこのアプローチは、実用的な疾患修飾標的（気分）を特定し、関連する特定の認知プロセス（探求・悪用行動）の根底にある認知および神経機能障害に対するその影響を研究することにより、NIH RDoC イニシアチブと NeuroMAP センターの目標を具体化しています。 MUD、およびおそらく他の関連する神経精神障害に影響します。 負の感情と探索・悪用バイアスの間の絡み合ったメカニズムをターゲットにすることで、MUD に対する革新的で効果的な介入戦略が明らかになり、公衆衛生上の重大な課題に対処できる可能性があります。