Humeur et prise de décision dans les troubles liés à l'usage de méthamphétamine (MDM-MUD)

L’épidémie croissante de troubles liés à l’usage de méthamphétamine (MUD) constitue un fardeau important pour la santé publique, avec une augmentation des décès par surdose, une forte probabilité de rechute et un manque actuel de médicaments approuvés pour traiter ce trouble. Lorsqu'il s'agit de prise de décision, les personnes atteintes de MUD donnent souvent la priorité aux récompenses médicamenteuses plutôt qu'aux récompenses non médicamenteuses, malgré les conséquences négatives sur la vie ; en outre, ils peuvent ne pas « explorer » suffisamment tous les choix disponibles pour « exploiter » le meilleur (en d’autres termes, faire le choix optimal conduisant à des conséquences positives). Par conséquent, le compromis « explorer-exploiter » est souvent dysfonctionnel dans MUD. Les déséquilibres décisionnels dans l’arbitrage explorer-exploiter peuvent s’étendre jusqu’à l’abstinence, une période marquée par un état affectif négatif (mauvaise humeur, dépression et anxiété élevées, sevrage), qui à son tour déclenche un besoin accru et des pulsions ultérieures de consommation de drogues. L'insula, le cortex cingulaire antérieur et le striatum sont des régions cérébrales cruciales impliquées dans les comportements d'exploration-exploitation et la signalisation de l'état affectif qui ont également été liées au traitement de la récompense médicamenteuse dans le MUD. Nous proposons que la réduction de l'état affectif négatif (amélioration de l'humeur) pourrait aider à normaliser les comportements d'exploration-exploitation et la réponse de ces zones cérébrales chez les individus actuellement abstinents de méthamphétamine et d'autres drogues. Ce projet utilisera un rappel de mémoire autobiographique non lié à la drogue pour améliorer l'humeur des personnes atteintes de MUD et mesurer s'il normalise la prise de décision non médicamenteuse, en utilisant une tâche de bandit à 3 bras basée sur l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et un contexte comportemental. tâche d’apprentissage par renforcement. Un plan expérimental mixte chez n = 80 (72 finissants, en supposant un taux d'attrition de 10 %) permet d'identifier un effet entre les sujets de modulation de l'humeur positive (n = 40, 36 finissants) par rapport à neutre (n = 40, 36 finissants) et évaluer l'impact au sein du sujet sur les comportements d'exploration-exploitation avant et après la modulation de l'humeur. Les groupes d'humeur seront comparés sur les affect positifs et négatifs, et les réponses comportementales/cérébrales pour récompenser l'évaluation, les résultats et les taux d'apprentissage.

L'objectif primordial est d'établir que l'amélioration de l'humeur des personnes atteintes de MUD peut réduire leur état affectif négatif, normaliser la sensibilité aux résultats dans les régions clés du cerveau et l'apprentissage associé, et réduire l'influence des récompenses médicamenteuses sur l'évaluation des récompenses non médicamenteuses. Cette approche de cette proposition incarne les objectifs de l'initiative NIH RDoC et du centre NeuroMAP en identifiant une cible modificatrice de la maladie (humeur) exploitable et en étudiant son effet sur le dysfonctionnement cognitif et neuronal sous-jacent à un processus cognitif spécifique (comportements d'exploration-exploitation) pertinent. à la MUD et éventuellement à d'autres troubles neuropsychiatriques associés. En ciblant les mécanismes étroitement liés entre l'affect négatif et les biais d'exploration-exploitation, des stratégies d'intervention innovantes et efficaces pour le MUD peuvent être dévoilées, abordant ainsi un défi critique de santé publique.