Estado de ánimo y toma de decisiones en el trastorno por consumo de metanfetamina (MDM-MUD)

La creciente epidemia de trastorno por consumo de metanfetamina (MUD, por sus siglas en inglés) es una carga importante para la salud pública, con un aumento de las muertes por sobredosis, una alta probabilidad de recaída y la actual falta de medicamentos aprobados para tratar el trastorno. Cuando se trata de tomar decisiones, las personas con MUD a menudo priorizan las recompensas con drogas sobre las que no son drogas, a pesar de las consecuencias negativas para la vida; además, es posible que no "exploren" suficientemente todas las opciones disponibles para "explotar" la mejor (en otras palabras, tomar la decisión óptima que conduzca a consecuencias positivas). Por lo tanto, el equilibrio entre "explorar y explotar" suele ser disfuncional en MUD. Los desequilibrios en la toma de decisiones en el equilibrio explorar-explotar pueden extenderse hasta la abstinencia, un período marcado por un estado afectivo negativo (bajo estado de ánimo, alta depresión y ansiedad, abstinencia), que a su vez desencadena un aumento del deseo y el posterior impulso de consumir drogas. La ínsula, la corteza cingulada anterior y el cuerpo estriado son regiones cerebrales cruciales involucradas en conductas de exploración-explotación y señalización del estado afectivo que también se han relacionado con el procesamiento de recompensa de drogas en MUD. Proponemos que reducir el estado afectivo negativo (mejorar el estado de ánimo) podría ayudar a normalizar los comportamientos de exploración-explotación y la respuesta de estas áreas del cerebro en individuos actualmente abstinentes de metanfetamina y otras drogas. Este proyecto utilizará un recuerdo autobiográfico no relacionado con las drogas para mejorar el estado de ánimo de las personas con MUD y medir si normaliza la toma de decisiones no relacionadas con las drogas, utilizando una tarea de bandido de tres brazos basada en imágenes de resonancia magnética funcional y un contexto conductual. tarea de aprendizaje por refuerzo. Un diseño experimental mixto en n=80 (72 participantes, asumiendo un 10% de deserción) permite la identificación de un efecto entre sujetos de modulación del estado de ánimo positivo (n=40, 36 participantes) versus neutral (n=40, 36 participantes) y evaluar el impacto intrasujeto en las conductas de exploración-explotación antes y después de la modulación del estado de ánimo. Los grupos de estados de ánimo se compararán en cuanto a afectos positivos y negativos, y respuestas conductuales/cerebrales para recompensar la valoración, los resultados y las tasas de aprendizaje.

El objetivo general es establecer que mejorar el estado de ánimo en personas con MUD puede reducir su estado afectivo negativo, normalizar la sensibilidad a los resultados en regiones clave del cerebro y el aprendizaje asociado, y reducir la influencia de las recompensas farmacológicas en la valoración de las recompensas no farmacológicas. El enfoque de esta propuesta encarna los objetivos de la Iniciativa RDoC de los NIH y el Centro NeuroMAP al identificar un objetivo modificador de la enfermedad (estado de ánimo) procesable y estudiar su efecto sobre la disfunción cognitiva y neuronal subyacente a un proceso cognitivo específico (comportamientos de exploración-explotación) relevante. a MUD y posiblemente a otros trastornos neuropsiquiátricos relacionados. Al centrarse en los mecanismos entrelazados entre el afecto negativo y los sesgos de exploración-explotación, se pueden revelar estrategias de intervención innovadoras y efectivas para MUD, abordando un desafío crítico de salud pública.