Stemning og beslutningstaking i metamfetaminbruksforstyrrelse (MDM-MUD)

Den økende epidemien av metamfetaminbruksforstyrrelse (MUD) er en betydelig belastning for folkehelsen med økende overdosedødsfall, høy sannsynlighet for tilbakefall og nåværende mangel på godkjent medisin for å behandle lidelsen. Når det kommer til beslutningstaking, prioriterer personer med MUD ofte medisin fremfor ikke-medikamentelle belønninger til tross for negative livskonsekvenser; i tillegg kan det hende at de ikke "utforsker" alle tilgjengelige valg tilstrekkelig til å "utnytte" det beste (med andre ord, ta det optimale valget som fører til positive konsekvenser). Derfor er "utforsk-utnytt"-avveiningen ofte dysfunksjonell i MUD. Ubalanser i beslutningstaking i avveiningen mellom utforske og utnytte kan strekke seg langt inn i avholdenhet, en periode preget av en negativ affektiv tilstand (lavt humør, høy depresjon og angst, tilbaketrekning), som igjen utløser økt sug og påfølgende trang til narkotikabruk. Insulaen, den fremre cingulate cortex og striatum er viktige hjerneregioner involvert i utforskende-utnyttelsesatferd og signalering av affektiv tilstand som også har vært knyttet til behandling av medikamentbelønning i MUD. Vi foreslår at reduksjon av negativ affektiv tilstand (forbedring av humør) kan bidra til å normalisere utforske-utnyttelsesatferd og responsen til disse hjerneområdene hos individer som for tiden avstår fra metamfetamin og andre rusmidler. Dette prosjektet vil bruke en ikke-medikamentrelatert selvbiografisk minnegjenkalling for å forbedre humøret til individer med MUD og måle om det normaliserer ikke-medikamentelle beslutninger, ved å bruke en funksjonell magnetisk resonansavbildning-basert 3-arms bandittoppgave og en atferdsmessig kontekstuell forsterkende læringsoppgave. Et blandet eksperimentelt design i n=80 (72 fullførere, forutsatt 10 % avgang) tillater identifisering av en effekt mellom emnene av positiv (n=40, 36 fullførere) vs. nøytral (n=40, 36 fullførere) humørmodulasjon og vurdere innvirkningen innenfor emnet på utforske-utnyttingsadferd før- versus post-stemningsmodulering. Stemningsgrupper vil bli sammenlignet på positiv og negativ affekt, og atferds-/hjerneresponser for å vurdere belønning, resultater og læringsrater.

Det overordnede målet er å fastslå at forbedring av humøret hos individer med MUD kan redusere deres negative affektive tilstand, normalisere utfallssensitivitet i viktige hjerneregioner og tilhørende læring, og redusere påvirkningen av medikamentbelønninger på verdsettelsen av ikke-medikamentelle belønninger. Denne tilnærmingen til dette forslaget legemliggjør målene til NIH RDoC Initiative og NeuroMAP Center ved å identifisere et handlingsbart sykdomsmodifiserende mål (humør) og studere dets effekt på den kognitive og nevrale dysfunksjonen som ligger til grunn for en spesifikk kognitiv prosess (utforske-utnytte atferd) relevant. til MUD, og ​​muligens andre relaterte nevropsykiatriske lidelser. Ved å målrette de sammenvevde mekanismene mellom negativ påvirkning og skjevheter for å utforske-utnytte, kan innovative, effektive intervensjonsstrategier for MUD avdukes, og adressere en kritisk folkehelseutfordring.