Настроение и принятие решений при расстройстве, связанном с употреблением метамфетамина (MDM-MUD)

Растущая эпидемия расстройства, связанного с употреблением метамфетамина (MUD), представляет собой значительное бремя для общественного здравоохранения из-за роста смертности от передозировок, высокой вероятности рецидивов и отсутствия одобренных лекарств для лечения этого расстройства. Когда дело доходит до принятия решений, люди с MUD часто отдают предпочтение наркотикам, а не вознаграждениям, не связанным с наркотиками, несмотря на негативные жизненные последствия; кроме того, они могут недостаточно «исследовать» все доступные варианты, чтобы «использовать» лучший из них (другими словами, сделать оптимальный выбор, ведущий к положительным последствиям). Таким образом, компромисс «исследовать-эксплуатировать» в MUD часто не работает. Дисбаланс в принятии решений при выборе компромисса «исследование-эксплуатация» может распространяться и на воздержание, период, отмеченный негативным аффективным состоянием (плохое настроение, сильная депрессия и тревога, абстиненция), что, в свою очередь, вызывает усиление тяги и последующие побуждения к употреблению наркотиков. Островковая доля, передняя поясная извилина и полосатое тело являются важнейшими областями мозга, участвующими в поведении «исследование-эксплуатация» и передаче сигналов аффективного состояния, которые также связаны с обработкой вознаграждения за наркотик в MUD. Мы предполагаем, что снижение негативного аффективного состояния (улучшение настроения) может помочь нормализовать поведение «исследование-эксплуатация» и реакцию этих областей мозга у людей, которые в настоящее время воздерживаются от употребления метамфетамина и других наркотиков. В этом проекте будет использоваться вызов автобиографических воспоминаний, не связанных с наркотиками, для улучшения настроения людей с MUD и измерения того, нормализует ли это принятие решений, не связанных с наркотиками, с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии, задачи трехрукого бандита и поведенческого контекстуального теста. Задача обучения с подкреплением. Смешанный экспериментальный план в n = 80 (72 завершивших обучение, предполагая 10% отсев) позволяет выявить межсубъектный эффект положительной (n = 40, 36 завершивших) и нейтральной (n = 40, 36 завершивших) модуляции настроения и оценить внутрисубъектное влияние на поведение «исследование-эксплуатация» до и после модуляции настроения. Группы настроения будут сравниваться по положительному и отрицательному влиянию, а также поведенческим/мозговым реакциям для оценки оценки, результатов и скорости обучения.

Основная цель состоит в том, чтобы установить, что улучшение настроения у людей с MUD может уменьшить их негативное аффективное состояние, нормализовать чувствительность к результатам в ключевых областях мозга и связанное с этим обучение, а также уменьшить влияние вознаграждений за наркотики на оценку вознаграждений, не связанных с наркотиками. Такой подход данного предложения воплощает цели Инициативы NIH RDoC и Центра NeuroMAP путем определения действенной цели, модифицирующей заболевание (настроение), и изучения ее влияния на когнитивную и нервную дисфункцию, лежащую в основе конкретного когнитивного процесса (поведение «исследовать-эксплуатировать»), которое имеет отношение к данному вопросу. к MUD и, возможно, к другим родственным нервно-психическим расстройствам. Нацелившись на переплетенные механизмы между негативным аффектом и предубеждениями «исследуй-эксплуатируй», можно раскрыть инновационные и эффективные стратегии вмешательства в отношении MUD, решая важнейшую проблему общественного здравоохранения.