Humör och beslutsfattande vid metamfetaminanvändningsstörning (MDM-MUD)

Den växande epidemin av metamfetaminanvändningsstörning (MUD) är en betydande börda för folkhälsan med stigande överdosdödsfall, hög sannolikhet för återfall och nuvarande brist på godkänd medicin för att behandla sjukdomen. När det kommer till beslutsfattande prioriterar individer med MUD ofta läkemedel framför icke-drogbelöningar trots negativa livskonsekvenser; dessutom kanske de inte "utforskar" alla tillgängliga val tillräckligt för att "utnyttja" det bästa (med andra ord göra det optimala valet som leder till positiva konsekvenser). Därför är avvägningen "utforska-utnyttja" ofta dysfunktionell i MUD. Obalanser i beslutsfattande i avvägningen mellan utforska och utnyttja kan sträcka sig långt in i abstinens, en period som kännetecknas av ett negativt affektivt tillstånd (lågt humör, hög depression och ångest, abstinens), vilket i sin tur utlöser ett ökat sug och efterföljande drogmissbruk. Insula, främre cingulate cortex och striatum är avgörande hjärnregioner involverade i utforskande-exploateringsbeteenden och signalering av affektivt tillstånd som också har kopplats till läkemedelsbelöningsbearbetning i MUD. Vi föreslår att en minskning av negativa affektiva tillstånd (förbättra humör) kan hjälpa till att normalisera utforskande-utnyttjandebeteenden och svaret från dessa hjärnområden hos individer som för närvarande avstår från metamfetamin och andra droger. Detta projekt kommer att använda ett icke-drogrelaterat självbiografiskt minne för att förbättra humöret hos individer med MUD och mäta huruvida det normaliserar icke-drogbeslutsfattande, med hjälp av en funktionell magnetisk resonanstomografi-baserad 3-armad bandituppgift och en beteendemässig kontextuell förstärkningsinlärningsuppgift. En blandad experimentell design i n=80 (72 fullbordare, förutsatt 10 % attrition) möjliggör identifiering av en effekt mellan ämnen av positiv (n=40, 36 fullbordare) kontra neutral (n=40, 36 fullbordare) humörmodulering och bedöma påverkan inom ämnet på utforska-utnyttjande beteenden före-versus post-humör modulering. Humörgrupper kommer att jämföras på positiv och negativ påverkan, och beteendemässiga/hjärnresponser för att belöna värdering, resultat och inlärningshastigheter.

Det övergripande målet är att fastställa att förbättring av humöret hos individer med MUD kan minska deras negativa affektiva tillstånd, normalisera resultatkänslighet i viktiga hjärnregioner och tillhörande inlärning, och minska påverkan av läkemedelsbelöningar på värderingen av icke-drogbelöningar. Detta tillvägagångssätt i detta förslag förkroppsligar målen för NIH RDoC Initiative och NeuroMAP Center genom att identifiera ett handlingsbart sjukdomsmodifierande mål (humör) och studera dess effekt på den kognitiva och neurala dysfunktion som ligger bakom en specifik kognitiv process (utforska-utnyttjande beteenden) relevant till MUD, och möjligen andra relaterade neuropsykiatriska störningar. Genom att rikta in sig på de sammanflätade mekanismerna mellan negativ påverkan och fördomar om utforskande och utnyttjande, kan innovativa, effektiva interventionsstrategier för MUD avslöjas, som tar itu med en kritisk utmaning för folkhälsan.